VisuTrack用户文章丨福建中医药大学林雅/洪桂祝等揭示大黄素如何指挥细胞 “变身” 护神经

首先说脑缺血，就是我们常说的“脑供血不足”，比如中风（缺血性中风）就属于这种情况。大脑一旦缺血，脑细胞就会缺氧、受损，严重的会导致瘫痪、认知障碍，甚至危及生命。目前针对脑缺血的治疗，还存在很多不足，比如很难修复受损的脑细胞，所以科学家们一直在找更有效的治疗方向。

2025年9月27日，福建中医药大学林雅、洪桂祝等研究团队在International Immunopharmacology杂志发表了“Emodin facilitates the transformation of A1/A2 reactive astrocytes through the 11β-HSD1/AKT signaling pathway in the context of cerebral ischemia”，揭示了大黄素通过 11β-HSD1/AKT 通路促进脑缺血中 A1/A2 星形胶质细胞转化。

大黄素是中药大黄治疗缺血性脑卒中的主要活性成分。本研究首次证实，大黄素可通过 11β‑HSD1/AKT 信号通路调控星形胶质细胞表型转化，发挥神经保护作用。在大鼠MCAO模型与细胞OGD/R模型中，大黄素可改善神经功能、减小脑梗死体积并促进星形胶质细胞从损伤型 A1 表型向保护型A2表型转化。机制上，大黄素可促进AKT磷酸化并抑制 NF‑κB 通路活化，该作用可被AKT 抑制剂LY294002 阻断；11β‑HSD1 siRNA可模拟大黄素的效应且处理后的星形胶质细胞上清可提高神经元MAP2表达。本研究提示，通过11β‑HSD1/AKT 通路调控星形胶质细胞表型是大黄素治疗缺血性脑卒中的重要机制。

图一 大黄素可减小MCAO大鼠脑梗死体积并降低神经功能缺损评分

本研究考察了大黄素在 MCAO 术后 7 天对大鼠的神经保护作用。

通过MRI检测结果显示，25 和 50 mg/kg/ 天剂量的大黄素均可显著减小缺血侧大脑皮层的梗死体积，其中 50 mg/kg/ 天效果最为明显。采用改良神经功能缺损评分（mNSS）对术后神经功能进行评估，与MCAO模型组相比，大黄素给药组脑缺血区域明显缩小且神经功能缺损评分显著降低。因此，后续研究选用50 mg/kg/ 天的大黄素剂量以确保其作用主要靶向高亲和力靶点。依达拉奉是临床已用于缺血性脑卒中治疗的药物，其在 MCAO 大鼠中表现出与大黄素相似的保护作用。

血脑屏障（BBB）是循环系统与脑组织间的生理性屏障，对维持大脑结构完整与内环境稳态至关重要。尽管血脑屏障具有重要意义，目前尚无文献报道大黄素能否透过血脑屏障。

为探究这一问题，本研究以 50 mg/kg 剂量对大鼠进行灌胃给药并于给药后 10、20、30、60、90 和 120 min 采集脑组织样本，采用液相色谱‑串联质谱法（LC‑MS/MS）定量检测脑组织中大黄素浓度。结果表明，大黄素可透过正常大鼠血脑屏障并进入脑组织。

图二 大黄素改善MCAO大鼠术后功能恢复

随后，本研究评估了50 mg/kg/天剂量的大黄素在MCAO术后7天内对大鼠的行为学影响。

Morris水迷宫（）实验结果显示，与假手术组相比，MCAO模型组大鼠在术后第4、5、6天找到隐藏平台的时间显著延长；而50 mg/kg/天的大黄素可在术后第5、6天显著逆转MCAO诱导的这一现象。术后第7天移除水下平台后，MCAO模型组大鼠在原平台象限停留时间缩短，进入原平台象限的次数、穿越原平台位置的次数均减少，游泳速度也降低；大黄素处理可显著改善上述所有异常指标。

尼氏染色结果显示，与假手术组和大黄素处理组相比，MCAO模型组大鼠神经元出现明显形态学损伤，尼氏小体染色变浅甚至溶解；与MCAO模型组相比，大黄素处理组大鼠神经元形态完整性显著提升，存活神经元数量明显增加。MAP2和NeuN均为神经元中高表达的蛋白，常被用作神经元或树突的鉴定标志物。为检测MAP2和NeuN的表达水平，本研究采用免疫荧光和蛋白质印迹法进行分析。结果显示，与假手术组相比，MCAO模型组大鼠MAP2和NeuN表达水平显著降低；而大黄素处理可缓解这种表达下调。

上述结果表明，大黄素对缺血/再灌注诱导的神经元损伤具有保护作用。

图三 大黄素促进A1/A2型反应性星形胶质细胞转化的机制

大黄素可通过调控星形胶质细胞恢复神经元活性。上述结果表明，在缺血性脑卒中大鼠模型中，大黄素通过抑制星形胶质细胞中的11β‑HSD1来调控AKT信号通路，进而影响星形胶质细胞表型转化，最终促进神经元功能恢复。

总结

本研究阐明大黄素在脑缺血中通过 11β‑HSD1/AKT 通路调控 A1/A2 型反应性星形胶质细胞转化，为缺血性脑卒中的神经保护提供新靶点与干预策略。

文章来源

DOI: 10.1016/j.intimp.2025.115628

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