福州大学宋秋玲/马星星团队联合晶泰科技Nat. Synth.：开创Z-烯丙胺立体选择性合成新范式

导读

近日，福州大学化学学院宋秋玲教授/马星星校聘副研究员团队联合晶泰科技在国际顶级期刊《Nature Synthesis》发表重要研究成果，开发出一种基于炔基四配位硼化合物原位生成“隐匿型烯基负离子”的通用模块化平台，首次实现了Z-烯丙胺类化合物的高效、高立体选择性合成，为这一重要药物活性骨架的构建提供了颠覆性策略。

烯丙胺结构广泛存在于抗真菌药物（如特比萘芬）、抗癌化合物及其他治疗药物中，是有机合成、药物发现、农药和功能材料领域的核心砌块。然而，传统烯丙胺合成方法长期面临三大瓶颈：高度依赖特定胺类底物或预官能化的C=C骨架、必须使用贵金属催化剂、以及Z/E立体选择性难以精确控制。

尽管Overman重排等经典多步策略仍具有重要价值，但其对预官能化底物的依赖限制了结构多样性。如何在无金属条件下，利用廉价易得的胺源，实现兼具高Z/E选择性的烯丙胺高效构建，始终是合成化学界亟待突破的难题。本文开发的策略创造性地将炔基四配位硼化合物作为“掩蔽的稳定烯基阴离子等价物”——通过1,2-金属酸盐重排原位生成活性烯基阴离子中间体，继而与各类胺和醛在普通布朗斯特酸促进下一锅法发生级联反应。该串联过程以“亚胺形成—立体专一烯基化”的自调控序列进行，确保了完全的化学选择性、区域选择性以及优异的Z/E选择性（专一生成Z-异构体）。

该反应展现出极为广泛的底物普适性，兼容各种一级和二级芳胺及脂肪胺、烯胺、氨等价物（Boc-NH2），以及药物分子、手性胺和手性氨基酸/酯。尤为重要的是，当使用手性胺或手性氨基酸作为胺源时，反应可实现高效的手性诱导，以优异的非对映选择性（d.r. > 20:1）构建立体专一的烯丙胺结构。在醛类底物方面，从甲醛到脂肪醛、（杂）芳醛、α,β-不饱和醛乃至甲酸甲酯均能高效兼容。值得一提的是，该方法还可拓展至Boc-NH2作为氨替代物，为伯烯丙胺的合成提供了便捷途径。

宋秋玲教授团队一直致力于有机氟化学和有机硼化学的研究，在有机氟化学方面的研究成果：（J. Am. Chem. Soc.2026, 148, 16367−16378; Chem2025, 11, 102272; Nat Commun2024, 15, 4794; J. Am. Chem. Soc.2024, 146, 1722–1731; Acc. Chem. Res.2023, 56, 592–607; Angew. Chem. Int. Ed.2022, 61, e2022127; ACS Cent. Sci.2022, 8, 1134–1144; Nat. Commun.2021, 12, 4986; Chem. Soc. Rev.,2020, 49, 9197-9219; Angew. Chem. Int. Ed.2020, 60, 881-888; ACS Central Science2020, 6, 1819-1826; Chem.2020, 6, 2347-2363; Chem,2020, 6, 330-331）。

在新型四配位硼化学方面取得了系列成果：（J. Am. Chem. Soc.2026, 148, 13485−13493; J. Am. Chem. Soc.2026, 148, 3015–3025; Chem2026, 10.1016/j.chempr.2026.102990; Angew. Chem. Int. Ed.2026, e8039085; Angew. Chem. Int. Ed.,2026, e3844159; Chem2025, 11, 102272; Nat. Chem.2024, 16, 42-53; Nat. Synth.2023, 2, 1211-1221; Chem2023, 9, 1164-1181; Nat. Commun.2025, 16, 9955; J. Am. Chem. Soc.2025, 147, 39926-39935; J. Am. Chem. Soc.2025, 147, 17539-17548; Sci. Adv.2025, 11, eaea0777; Nat. Chem.2024, 16, 1312-1319; Chem,2024, 10, 317-329; Angew. Chem. Int. Ed.2023, e202313388; Nat. Commun.2023, 14, 4438; Nat. Synth2023, 2, 140-151; ACS Cent. Sci.2022, 8, 1134-1144; Nat. Commun.2022, 13, 2624; J. Am. Chem. Soc.2021, 143, 13124-13134; J. Am. Chem. Soc.2021, 143, 10048-10053; Chem,2020, 6, 2347-2363）。

本研究的通讯作者为福州大学宋秋玲教授、马星星校聘副研究员以及晶泰科技张佩宇博士。第一作者为福州大学硕士研究生安元彪；理论计算工作由晶泰科技祝逸飞博士完成。该工作得到了国家重点研发计划、国家自然科学基金（项目号：22501046、22271105）、河南师范大学化学化工学院开放研究基金以及氟氮化学与先进材料国家重点实验室开放研究基金的大力支持。

论文信息：An, Y.; Zhu, Y.; Ma, X.*; Zhang, P.*; Song, Q.* Synthesis of Z-allylamines via masked alkenyl anions from alkynyl tetracoordinate boron compounds. Nat. Synth.2026, DOI: 10.1038/s44160-026-01116-2

来源：福州大学化学学院