上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
多聚腺苷酸化（Polyadenylation）是基因表达过程中一个关键的 RNA 加工步骤，主要发生在真核生物的前体 mRNA（pre-mRNA）的 3' 端。简单来说，它就是在 mRNA 分子末端添加由 50-250 个腺苷酸（A）组成的尾巴，即“poly-A 尾”。
多聚腺苷酸化（Polyadenylation）对 mRNA 的稳定性以及翻译效率至关重要。尽管在生理条件下，poly(A) 尾长度受到动态调控，但其在癌症中的失调及功能重要性，目前仍知之甚少。
近日，中山大学附属第一医院林水宾研究员、中山大学中山医学院赵萌教授、中山大学附属第一医院包勇主任医师作为共同通讯作者，在 Nature 子刊Nature Cancer上发表了题为：PAPOLA-mediated hyperactive polyadenylation promotes leukemogenesis and leukemia stem cell self-renewal through metabolic reprogramming 的研究论文。
该研究揭示了多聚腺苷酸聚合酶 α（PAPOLA）介导的过度多聚腺苷酸化通过代谢重编程促进白血病发生及白血病干细胞自我更新，而使用虫草素抑制 PAPOLA，可抑制代谢重编程并削弱白血病发生。
在这项新研究中，研究团队发现，急性髓系白血病（AML）中存在广泛的 poly(A) 尾的延长以及多聚腺苷酸聚合酶 α（PAPOLA）的异常上调，且 PAPOLA 的高表达与患者的不良临床预后相关。
研究团队利用原发性 AML 样本、白血病细胞系及多种小鼠模型，证明了 PAPOLA 驱动的过度多聚腺苷酸化促进了白血病发生并维持了白血病干细胞的自我更新。从机制上来说，PAPOLA 通过上调谷胱甘肽S-转移酶μ2（GSTM2）增强代谢重编程，进而激活 4-羟基壬烯醛（HNE）–二氢硫辛酰胺脱氢酶（DLD）信号轴，驱动 AML 进展。值得注意的是，该研究还发现，使用虫草素药理学抑制 PAPOLA，可抑制代谢重编程并削弱白血病发生。
总的来说，该研究确立了过度多聚腺苷酸化作为连接 RNA 加工与癌症代谢的核心致癌机制，并凸显了 PAPOLA-GSTM2-HNE-DLD 信号轴作为有前景的治疗靶点。
值得一提的是，Nature Cancer期刊同期发表了题为：A polyadenylation enzyme rewires metabolism to fuel AML 的 News & Views 文章，文章指出，mRNA 的多聚腺苷酸化是一个受到严格调控的过程，但其在癌症中的作用仍不明确。林水宾等人的这项新研究显示，RNA 修饰酶 PAPOLA 通过一个可被有效靶向治疗的通路，在急性髓系白血病的发生和进展中发挥着关键作用，为患者带来了新的希望。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43018-026-01190-7
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