上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
同型靶向（Homotypic Targeting）是一个基本生物学概念，指细胞或细胞来源载体（例如细胞外囊泡）优先识别、结合并作用于与其自身相似或相同来源细胞的现象。这种“同类相吸”的特性源于细胞表面同源黏附分子（例如整合素、钙黏蛋白等）的相互作用，这种特性在多种生理过程中至关重要，包括细胞黏附、组织形成和免疫应答。
在疗法开发中，尤其是在靶向药物递送方面，同型靶向有助于确保药物主要被递送至目标细胞，从而减少全身性副作用并提高治疗效果。在组织工程领域，同型靶向可促进细胞之间的可控相互作用及组织的形成。在免疫学领域，同型靶向对于 T 细胞在免疫突触形成过程中实现同型相互作用具有关键作用，而这一过程对有效免疫应答至关重要。
然而，由于在癌症等复杂且异质性强的环境中难以实现高特异性、快速响应以及避免脱靶效应，同型靶向的全部潜力目前仍远未得到充分挖掘。
2026 年 7 月 22 日，中国药科大学王怀松等人在 Nature 子刊Nature Biomedical Engineering上发表了题为：Super homotypic targeting by surface engineering of extracellular vesicles 的研究论文。
该研究通过用镧系离子（例如 Eu³⁺ 和 Tb³⁺）修饰小细胞外囊泡（sEV）的表面，实现了“超级同型靶向”（Super Homotypic Targeting），从而开辟了全新应用——利用细胞检测特定 sEV；利用 sEV 检测特定细胞。“超级同源靶向”这一概念在癌症诊断、免疫治疗、药物递送、抗衰老和组织工程等领域具有广阔前景。
同型靶向（Homotypic Targeting）是细胞优先与同类型细胞相互作用的内在能力，这一现象可见于细胞黏附、组织形成和免疫应答中。然而，其潜力尚未得到充分利用。
在这项最新研究中，研究团队报告了一种通过细胞分泌的细胞外囊泡（Extracellular Vesicle，EV）来显著增强同型靶向的策略。通过用镧系离子（例如 Eu³⁺ 和 Tb³⁺）修饰小细胞外囊泡（sEV）的表面，利用癌细胞膜上普遍存在的唾液酸残基的过表达特性，使其与这些镧系离子发生竞争性配位作用。与以往将纳米材料直接负载到 sEV 上以赋予额外功能（例如基于磁性纳米颗粒的热疗）的修饰技术不同，该研究中的的镧系离子配位策略，将特定的细胞-小细胞外囊泡相互作用放大了 25 倍以上，这种增强显著加快了同源细胞对 sEV 的选择性捕获，即使在大量其他来源 sEV 存在的情况下仍能实现高效识别，研究团队将这种效应称为“超级同型靶向”（Super Homotypic Targeting），研究团队表示，这实现了同型靶向效率的显著提升。
超级同型靶向将细胞捕获 sEV 的时间从超过 2 天缩短至仅约 3 小时，也提供了一种在高度异质性的小细胞外囊泡群体中区分不同来源小细胞外囊泡的方法，从而开辟了全新的应用——利用细胞检测特定的小细胞外囊泡，以及利用小细胞外囊泡检测特定的细胞。研究团队进一步在血液样本癌症检测的背景下进行了演示。
总的来说，“超级同源靶向”这一概念，在癌症诊断、免疫治疗、药物递送、抗衰老及组织工程等领域具有广阔前景。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41551-026-01743-2
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