上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
随着肝细胞癌（HCC）临床治疗选择的增加，正在进行的临床试验显示，治疗格局正从单一药物向多药联合方案转变，例如将免疫检查点抗体与多靶点激酶抑制剂联用作为肝细胞癌的一线治疗。然而，近期一项在更大规模的不可切除肝细胞癌患者群体中、于全球多个中心开展的 III 期临床试验显示，多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐伐替尼（LEN）联合帕博利珠单抗（抗 PD-1 单抗）相比单独使用 LEN，并未显著改善总生存期和无进展生存期。这凸显了肝细胞癌的复杂性和异质性，也表明了有必要开发新的治疗策略或联合疗法来应对肝细胞癌。
2026 年 7 月 21 日，天津医科大学尹海芳教授团队在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Combination of exosome vaccines, lenvatinib, and anti-PD-1 eradicates tumor in autochthonous hepatocellular carcinoma mice 的研究论文。
该研究表明，外泌体疫苗联合乐伐替尼和抗 PD-1 疗法，可根除自发性肝细胞癌小鼠模型中的肿瘤。
不可切除的肝细胞癌（HCC）需要更有效的治疗方法来改善其不良预后。通过 CP05 锚定的嘎你抱癌靶向肽（P47-P）、树突状细胞（DC）招募与激活的 HMGN1 以及淋巴细胞趋化因子结构域（XCL1-X）修饰的树突状细胞来源外泌体（DEX），从而构建了 DEXPNX。
口服仑伐替尼（LEN）联合静脉注射 DEXPNX（DEXPNX/LEN）可促进瘤内树突状细胞的招募与激活，两者协同作用，增强了肿瘤新抗原的交叉呈递、新生 T 细胞应答，并在原位肝细胞癌小鼠模型中建立了持久的抗再挑战免疫记忆。此外，在二乙基亚硝胺（DENA）诱导及非酒精性脂肪性肝炎相关肝细胞癌小鼠模型中，DEXPNX/LEN 可抑制肿瘤生长并增加肿瘤浸润 CD8+ T 细胞。至关重要的是，DEXPNX/LEN 联合抗 PD-1 治疗可根除自发性肝细胞癌小鼠模型中的已形成肿瘤，并促进瘤内 CD8+ 效应 T 细胞的扩增。
总的来说，该研究展示了一种通用策略，通过利用 DEX 疫苗激活肿瘤树突状细胞，使其针对 LEN 释放的抗原产生个性化抗肿瘤应答，并通过抗 PD-1 阻断 T 细胞耗竭增强疗效。这为改善肝细胞癌预后提供了一种临床可行的方案。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00350-2
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