上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
靶向清除已形成的β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体，是阿尔茨海默病（AD）治疗中的核心挑战。
2026 年 7 月 21 日，南开大学黄兴禄教授、刘艺锦研究员及河北工业大学王晖教授团队在 Nature 子刊Nature Nanotechnology上发表了题为：Computationally guided design of bioactive nanostructures for targeted clearance of amyloid-β aggregates in Alzheimer’s disease 的研究论文。
该研究基于计算指导的生物活性纳米结构设计，设计了蛋白质-金杂化纳米结构——Aβ3FTnAu，用于在阿尔茨海默病中靶向清除β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集体，在阿尔茨海默病小鼠模型中显示出减少大脑内淀粉样蛋白沉积，维持突触完整性并改善认知功能。
在这项最新研究中，该研究报道了一种由计算指导设计的蛋白质-金杂化纳米结构——Aβ3FTnAu，该结构将识别 Aβ 的基序整合到自组装的人类铁蛋白纳米笼中，其中包含由 12 个金原子组成的结构明确的金纳米簇，金-金原子间距为 2.4–4.5 Å，可实现对聚集态人源 Aβ 的选择性识别与解聚。结构分析、突变实验和分子模拟揭示了 Aβ3FTnAu 中参与配位的氨基酸残基（H118、T122、C130）与 Aβ 的 Met35 残基之间的关键相互作用，阐明了多价结合通过破坏纤维界面稳定性从而促进斑块逐步解聚的作用机制。
研究团队进一步验证，在 5×FAD 阿尔茨海默病小鼠模型中，系统性给予 Aβ3FTnAu 可减少其大脑内淀粉样蛋白沉积，维持突触完整性并改善认知功能。
总的来说，该研究建立了一种理性设计的生物活性纳米材料，用于靶向重塑致病性蛋白聚集体，从而治疗阿尔茨海默病等疾病。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41565-026-02225-x
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