双抗ADC新“食”代｜李宝生教授：伦康依隆妥单抗将重塑食管鳞癌二线治疗新格局，开启双抗ADC治疗新时代

导语

2026年7月16日，NMPA官网显示，百利天恒自主研发的全球首创（First-in-class）全新概念EGFR×HER3双抗ADC药物，iza-bren（商品名：宜泽康，通用名：伦康依隆妥单抗）获国家药品监督管理局（NMPA）批准用于治疗既往经PD-1/PD-L1单抗联合含铂化疗治疗失败的复发性或转移性食管鳞状细胞癌的成人患者。

图1 截图来自NMPA官网

作为食管癌领域全球首个获批上市的双抗ADC药物，其临床价值已通过PANKU-Esophagus01研究的阳性结果获得证实1：与标准化疗相比，伦康依隆妥单抗可将中位无进展生存期（PFS）延长至4.17个月（化疗组1.97个月），疾病进展风险降低50%（HR=0.50，P<0.0001），6个月PFS率32.7%，为化疗（14.7%）的2倍多；中位总生存期（OS）达9.79个月（化疗组7.20个月），死亡风险降低36%（HR=0.64，P=0.0004），12个月OS率34.8%，较化疗（22.5%）显著提升；客观缓解率（ORR）更是化疗组的近3倍（35.3% vs 13.1%）。目前，伦康依隆妥单抗是国际首个食管鳞癌免疫治疗耐药方案，将重塑食管鳞癌二线治疗格局，开启双抗ADC治疗新时代。值此之际，医脉通特邀青岛大学附属医院肿瘤医院李宝生教授，围绕中国高发瘤种如何驱动本土创新证据生成、免疫经治失败后的二线治疗决策路径，以及PFS与OS双终点阳性的临床转化价值等议题展开深度解析。

中国高发瘤种与高质量临床证据

首个中国患者数据驱动的全球首创方案获批食管鳞癌

问题一：食管鳞癌是我国的高发瘤种，全球近一半的新发病例在中国。伦康依隆妥单抗作为全球首个获批的双抗ADC，率先在中国获批食管鳞癌适应证。您如何看待这一药物与中国高发瘤种之间的关联？

李宝生教授

食管鳞癌的疾病负担在中国尤为沉重。全球食管癌年新发病例约51万例，死亡约44.5万例，其中近半数新发病例发生于中国2。中国食管癌患者中鳞癌占比约90%，与欧美以腺癌为主的流行病学特征显著不同。长期以来，这一瘤种的药物研发多依赖于对其他瘤种经验的延伸，而非针对食管鳞癌生物学特征的原创性探索，临床治疗选择的突破相对有限。

从临床研究的角度来看，伦康依隆妥单抗的证据体系具有鲜明的特征。从Ⅰb期研究发表于《Nature Medicine》3，到Ⅲ期PANKU-Esophagus01研究入选ASCO口头报告，全部由中国学者主导完成，研究人群全部来自中国患者。该药的疗效与安全性证据全部源自中国食管鳞癌患者群体，在证据来源与研究人群之间具有高度的一致性，这一特征使其研究结论在临床实践中具备更强的可转化性，为临床决策提供了更为可靠的循证依据。

从更宏观的视角审视，这一药物的价值不局限于其所提供的单一治疗选择。过去数十年间，中国食管鳞癌患者的治疗策略，从化疗方案到免疫治疗，大多沿循以西方人群为主的临床研究证据。伦康依隆妥单抗在食管鳞癌二线治疗中的成功，确立了中国在该瘤种临床研究中的引领地位。中国患者不再需要等待国外研究完成后才能获得新药，而是成为全球首批获益者。

精准锚定免疫耐药人群

伦康依隆妥单抗确立二线治疗新标准

问题二：当前一线标准治疗已明确为免疫联合化疗，因此二线治疗面对的患者绝大多数为免疫经治失败者。在此临床现实下，伦康依隆妥单抗如何实现对这一人群的精准覆盖？其获批对食管鳞癌二线治疗格局带来了怎样的重塑？

李宝生教授

一线免疫联合化疗已成为食管鳞癌的标准方案，但长期以来， “免疫经治失败”这一特定人群的二线治疗，国内外指南均无明确的标准方案推荐，存在显著的未被满足的临床需求。伦康依隆妥单抗的获批，恰好在适应证层面精准覆盖了这一人群。

此种精准覆盖的临床意义在于改变了二线治疗的决策逻辑。在伦康依隆妥单抗获批之前，免疫耐药后的治疗选择缺乏高级别循证证据支撑，临床决策常面临方向不明确的困境。PANKU-Esophagus01研究为此提供了确证性循证依据：在免疫经治人群中，伦康依隆妥单抗的ORR达35.3%（化疗组13.1%），中位PFS延长至4.17个月（化疗组1.97个月，HR=0.50），中位OS达9.79个月（化疗组7.20个月，HR=0.64），且各预设亚组获益一致，不受PD-L1表达水平影响。上述数据首次以高级别证据回答了免疫耐药后治疗策略选择的临床迫切问题。

伦康依隆妥单抗对二线治疗逻辑的重塑体现在两个层面。其一，填补了免疫经治失败人群无标准方案的治疗空白，为该人群者提供了首个具有高级别循证依据的治疗选择。其二，简化了二线决策路径，一线免疫联合化疗进展后无需额外生物标志物筛选，在患者体能状态允许的前提下，伦康依隆妥单抗可作为标准方案选择。

PFS与OS双获益

双终点阳性确认二线治疗获益，支持影像学进展后尽早启动

问题三：PANKU-Esophagus01研究采用PFS和OS双主要终点设计，这两个终点的阳性结果在临床实践中应如何解读，对二线治疗策略的制定有何启示？

李宝生教授

PFS和OS作为肿瘤临床试验中最常用的两个终点，其临床意义各有侧重，在二线治疗场景中的解读权重尤需审慎。

从PFS获益看临床价值。该研究中伦康依隆妥单抗组中位PFS为4.17个月，化疗组为1.97个月，风险比为0.50。PFS的改善包含两层临床意义。其一，它反映了药物在控制肿瘤生长方面的直接效应，意味着约半数患者在接受伦康依隆妥单抗治疗后4个多月内未出现疾病进展，而化疗组仅不到2个月；6个月PFS率分别为32.7%，约三分之一的患者在使用伦康依隆妥单抗后半年内维持无进展生存，而化疗组这一比例不足15%。其二，PFS获益为后续治疗的衔接创造了时间窗口。二线治疗中更长的无进展时间意味着患者有机会恢复体能、参与后续临床研究或等待新的治疗选择。在食管鳞癌这一进展迅速、体能状态易在短期内恶化的瘤种中，PFS的延长本身即构成有独立临床意义的获益指标。

图2 PANKU-Esophagus01研究伦康依隆妥单抗组对比化疗组的PFS

OS获益的确证价值。该研究显示中位OS从7.20个月延长至9.79个月，风险比为0.64，死亡风险降低36%。12个月OS率分别为34.8%与22.5%，超三成的患者在接受伦康依隆妥单抗治疗后生存超过一年。OS作为肿瘤药物疗效评价的金标准，其阳性结果不受后续治疗偏倚的影响，是评价抗肿瘤药物临床价值的最有力证据。值得注意的是，该研究允许对照组患者在进展后接受后续抗肿瘤治疗，化疗组后续治疗比例达53.7%，高于试验组的37.3%，在此条件下试验组仍取得OS优效性，进一步增强了该药作为二线标准治疗的证据说服力。

图3 PANKU-Esophagus01研究伦康依隆妥单抗组对比化疗组的OS

从二线治疗时机角度考量，该研究结果支持在免疫联合化疗进展后尽早启动伦康依隆妥单抗治疗。研究中纳入的患者均为经影像学确认进展的病例，研究方案未要求进展后等待特定洗脱期，提示在确认疾病进展后即可考虑转换治疗。PFS曲线在治疗早期即呈现分离，提示该药的疗效在启动后较短时间内即可显现。上述证据共同提示，对于一线免疫联合化疗经治患者，影像学确认进展后无需延迟换药，应尽早启动二线治疗以最大程度把握治疗窗口。

结语

伦康依隆妥单抗的食管鳞癌适应症获批，是双抗ADC技术路径的首次临床验证。该药全部数据源自中国食管鳞癌患者群体，使中国患者成为全球首批获益者，体现了中国学者在该领域临床研究中的引领地位。作为首个面向免疫经治失败患者的获批方案，该药为一线免疫联合化疗进展后的治疗选择提供了明确方向。PFS与OS双终点的阳性结果相互佐证，为临床获益构建了完整的证据体系。随着生物标志物研究的深入和真实世界数据的积累，该药在更广泛人群及更前线治疗中的应用价值值得持续关注。

专家简介

李宝生教授

• 博士、博士生导师、二级教授、泰山学者攀登专家

• 山东第一医科大学临床与基础医学院副院长

• 全国重点实验室副主任

• 青岛大学附属医院肿瘤医院院长

• 青岛大学胸部肿瘤研究院院长

• 曾任山东第一医科大学附属肿瘤医院副院长

• 中华医学会肿瘤放射治疗学分会 主任委员

• 中国医师协会肿瘤放射治疗医师分会 荣誉会长

• 中国医师协会毕业后教育放疗专委会 主任委员

• 山东省医学会肺癌食管癌多学科联合委员会 主席

• 山东省医学会肿瘤学分会 主任委员

• 北方肿瘤放射治疗协作组 主席

• 《国际肿瘤学杂志》 总编辑

• 《中华肿瘤防治杂志》 副总编

参考文献：

[1]Zhihao Lu, et al. 2026 ASCO. 4008.

[2]Bray, Freddie et al CA: a cancer journal for clinicians vol. 74,3 (2024): 229-263

[3]Liu C, et al. Nat Med. 2025;31(10):3485-3491.

撰写：Dreams

审校：Dreams

排版：Atai

执行：Zelda

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