河北
每天，肝脏把脂肪打包送到血液里，为身体提供能量，尤其在白天活动时给心脏、肌肉这些器官供能。肝脏不是随便把脂肪放到血液里的。跟人体很多生理活动一样，这种每天的脂肪输出有精准的节律，跟着身体的生物钟走。那到底是什么分子信号在告诉肝脏啥时候干活呢？
索尔克研究所的一项新研究找到了一个令人惊讶的答案：成纤维细胞生长因子1（FGF1），这种蛋白质在肝脏里每天有规律地增多和减少，触发肝脏一波一波地释放脂肪。换句话说，肝脏利用FGF1信号来定时输出脂肪，在心脏和肌肉这些组织最需要能量的时候给它们供能。
如果FGF1设定了这个重要时钟，那要是没有FGF1会怎样？脂肪在肝脏里积累，给代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）埋下病根。
这些发现发表在《自然通讯》上，解释了健康生理状态下肝脏脂肪分泌的调控机制，以及代谢相关脂肪性肝病（MASLD）和其他代谢紊乱中出了什么问题。
“我们知道肝脏脂肪代谢有昼夜节律，但生物钟如何与脂肪分泌联系起来的分子逻辑一直不清楚，”该研究的资深作者兼共同通讯作者、索尔克研究所的Ronald Evans博士说。
“FGF1原来是一个关键的时间调控信号——肝脏用它来协调什么时候分泌脂肪、分泌多少。”
索尔克团队（共同第一作者是 Benan Pelin Sermikli 博士和刘思豪博士）发现，FGF1 是肝脏生物钟的一种输出信号，就算没有固定的吃饭时间和光照变化，它每天还是会上下波动。
FGF1 的原理是跟肝细胞表面的受体结合，在细胞里触发一连串反应，没想到的是，这还会影响到一种通常叫细胞压力传感器的蛋白质，最后让肝脏把脂肪打包好释放到血液里。
"这出乎意料，"Evans 实验室的博士后研究员 Sermikli 表示。"我们以前一直觉得这种细胞传感器是发求救信号的。现在看到它作为正常的日常节律被激活，让我们重新想想它在代谢健康里到底起什么作用。"
为了测试没有FGF1时会发生什么，研究团队专门在肝脏中把FGF1基因敲掉了。脂肪分泌的每天节律消失，导致小鼠体内脂肪堆积，疾病也加速发展了。更关键的是，当MASLD已经出现后，重新加入FGF1能延缓疾病的发展。
这些结果揭示了一个更普遍的道理：找到控制正常生理过程的分子信号（比如这里就是肝脏每天往外输出脂肪的节律），就能发现疾病的新弱点，给以后的治疗指明方向。
"这项研究进一步证实了FGF1就像全身的脂质搬运工这一新认识，"共同通讯作者、埃文斯实验室高级科学家迈克尔·唐斯表示。
这项工作也可能有助于解释为什么从轮班工作到长期睡眠不足之类的昼夜节律紊乱，都与代谢疾病相关。每发现一个机制步骤，就让我们离那种不只针对症状、而是基于身体如何调节脂肪的基本原理的疗法更近一步。
更多信息： Benan Pelin Sermikli 等人在《自然通讯》杂志（2026年）上发表的论文《FGF1协调昼夜节律性肝脏甘油三酯分泌》。DOI: 10.1038/s41467-026-70849-7
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