上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
LAG-3是一种与 T 细胞耗竭相关的免疫检查点，也是胶质母细胞瘤（GBM）中潜在的治疗靶点。
近日，斯坦福大学医学院的研究人员在Nature Medicine期刊发表了题为：Anti-LAG-3 with or without anti-PD-1 in recurrent glioblastoma: a phase 1 trial 的研究论文。
该论文报道了抗 LAG-3 单抗Relatlimab单独使用或联合抗 PD-1 单抗Nivolumab在复发性胶质母细胞瘤的 1 期临床试验中的安全性及初步疗效。
胶质母细胞瘤（GBM）对标准的肿瘤治疗具有耐药性，尽管进行了最大程度的安全切除、积极的放疗和替莫唑胺化疗，其中位生存期仍仅为 14 个月。靶向免疫检查点分子 PD-1 和 CTLA-4 的免疫肿瘤疗法并未改善胶质母细胞瘤患者的预后，而该策略已在多种其他癌症类型中显著延长了生存期。这些检查点抑制剂疗效受限的原因可能包括多个因素，其中肿瘤微环境（TME）发挥了关键作用，其特征为免疫细胞严重耗竭，并伴有多种其他检查点分子（例如 LAG-3）表达水平升高。
在这项最新研究中，研究团队评估了靶向LAG-3免疫检查点，以及联合或不联合靶向 PD-1 免疫检查点的治疗安全性及其免疫学影响。
该研究开展了一项多中心、开放标签、I 期临床研究，采用序贯分配方案，评估抗 LAG-3 单抗Relatlimab（由 BMS 研发，全球首款获批的抗 LAG-3 单抗）单独使用或联合抗 PD-1 单抗 Nivolumab（由 BMS 研发，全球首款获批的抗 PD-1 单抗）在复发性胶质母细胞瘤患者中的安全性及初步疗效。
共治疗了 46 名患者（每组 23 人），安全性主要终点已达成，单药治疗的最大耐受剂量为 800 毫克 Relatlimab，联合治疗的最大耐受剂量为 160 毫克 Relatlima、240 毫克 Nivolumab。在接受联合治疗的 23 名患者中，有 6 人出现了与治疗相关的 3-4 级不良事件，而单药治疗组未观察到此类事件。新辅助治疗与单药及联合治疗中肿瘤内 CD8+ T 细胞浸润增加相关。
探索性分析表明，基线干扰素信号通路升高且 T 细胞克隆性增加的肿瘤在对联合治疗产生持久应答的患者中更为富集。单用雷拉替尼的12个月总生存率为34.8%，联合治疗为52.2%；但本研究并非旨在评估疗效。
这些结果表明，抗 LAG-3 单抗Relatlimab的安全性可接受，并提供了支持进一步评估LAG-3阻断在胶质母细胞瘤（GBM）中应用的初步免疫学和临床信号。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s41591-026-04475-7
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