上海
生活中的抑郁症、精神疾病患者都会出现快感缺失，就比如以前爱吃爱玩的事很难再提起他们的兴趣，近些年发现不止经典抗抑郁药物氯胺酮，迷幻蘑菇这类物质也能快速缓解低落麻木……
基于此，2026年7月10日，哈佛大学医学院Brian D. Kangas研究团队在Neuropsychopharmacology杂志发表了“Psychedelics produce enduring enhancement of reward responsiveness in male rats”揭示了迷幻剂会在雄性大鼠身上产生对奖赏反应性的持久增强效果。
快感缺失是多种精神疾病的关键核心症状，氯胺酮、赛洛西宾可改善该情绪问题。本研究通过奖赏任务在大鼠模型中对比了这两种药物的药效：二者能即时提升愉悦感知且效果能够维持24小时，赛洛西宾作用依托5-HT2A受体。其余迷幻药仅能够短期起效，常规抗抑郁药无效。
图一 两种致幻剂改善愉悦感知的长期变化规律
作者首先通过给予生理盐水、不同剂量赛洛西宾与氯胺酮，然后评估了大鼠行为，对动物的追求奖赏的倾向、分辨任务的能力进行评估。
结果发现，两种药物都能明显提升大鼠追逐奖励的意愿，1mg/kg赛洛西宾、10mg/kg氯胺酮的效果是最强的，即便是药效 24 小时仍明显，七天后恢复正常。更为重要的是，药物只提升奖赏兴趣，不影响分辨能力与反应快慢。
图二 5-HT2A受体介导两种迷幻药奖赏效应差异
作者进一步探究 5-HT2A 受体拮抗剂对赛洛西宾和氯胺酮奖赏提升效果的影响；
结果显示赛洛西宾提升奖赏偏好的作用会被5-HT2A 受体拮抗剂剂量依赖性阻断，该阻断效果在给药急性期及 24 小时后均存在，且所有处理都不影响任务辨别力与反应时长。
实验则发现氯胺酮升高奖赏偏好的效果不受5-HT2A 受体拮抗剂预处理干扰，急性期和 24 小时后药效依旧稳定，分辨能力、反应速度也无明显变化，由此证明赛洛西宾调控愉悦感受依赖 5-HT2A 受体，而氯胺酮起效不依靠该通路。
图三 普通 5-HT 药物与迷幻剂奖赏药效对比
作者最后发现，普通 5-HT 激动剂利舒脲、常规抗抑郁药氟西汀均没法提升大鼠追求奖励的意愿；低剂量利舒脲反而降低奖赏兴趣、拖慢反应速度，24 小时后异常表现全部消失，氟西汀全程无明显作用。
赛洛西宾、氯胺酮等迷幻药改善愉悦感的效果很强，利舒脲、氟西汀基本无效，仅低剂量利舒脲存在负面作用。
总结
本研究借助奖赏任务证实，各类迷幻剂可专一提升奖赏感知、改善快感缺失，且不会干扰基础分辨与反应能力，明确其作用具备高度特异性。该结论既区分了迷幻剂与常规抗抑郁药的药效差异，也为快感缺失新药筛选、药物作用通路解析提供可靠行为学评价手段，为难治性抑郁相关症状的新药研发提供实验依据。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02475-2
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