70多款小分子新药在中国获批临床，针对癌症、帕金森病等！丨2026半年度盘点

编者按：

• 2026年小分子药物研发保持活力。上半年至少70款小分子1类新药在在中国迈入临床开发，研究适应症以癌症为主，还覆盖自身免疫性疾病、代谢性疾病、中枢神经系统疾病、罕见病等领域；一批针对KRAS、RAS等传统“难以成药”靶点，以及“合成致死”前沿靶点的新药管线迎进展；蛋白降解疗法更达10多款，数量同比翻倍。

• 作为创新的赋能者，药明康德长期以来依托一体化、端到端的CRDMO平台，助力合作伙伴加速各类创新小分子药物的研发进程。例如，在靶向蛋白降解疗法刚刚起步时，药明康德就前瞻性地布局相关能力和技术，搭建了集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，助力全球合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床试验阶段。

• 再如，药明康德始终助力包括RAS靶向药物在内的突破性疗法加速研发进程。药明康德生物学业务平台聚焦KRAS G12D这一高度关注且具有挑战性的肿瘤靶点，构建了覆盖耐药机制研究与转化验证的一体化模型体系，为创新药物研发提供系统化支持。针对合成致死药物早期开发阶段在靶点验证、机制评估与模型选择等方面的挑战，药明康德生物学业务平台可为合作伙伴提供全方位的生物学服务和解决方案，支持从靶点发现到候选药物筛选再到临床的各类单体或一体化项目。

小分子药物作为当前新药研发的主流方向之一，正因蛋白降解剂/诱导接近疗法、共价药物、下一代激酶抑制剂等新型治疗模式的涌现而展现出愈加强劲的发展活力。2025年，美国FDA批准的新药中，小分子药物占比高达66%。根据中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网及公开资料，今年上半年首次在中国获批IND的1类新药中，小分子也仍占据重要地位，至少70款获批IND，占比超20%。

70多款小分子新药获批临床，“难以成药”靶点进展密集

在本次统计的约70款小分子药物中，癌症新药占比过半，覆盖多种实体瘤和血液系统恶性肿瘤。

KRAS曾是公认的“不可成药”靶点，KRAS G12C抑制剂的获批为该领域打开了突破口。当前，产业目光已转向其它KRAS突变体，尤其是常见的KRAS G12D突变。上半年在中国获批IND的1类新药中，就包括多款KRAS G12D抑制剂，如齐鲁制药的QLC1101片、德昇济医药的D3S-003片；还包括KRAS G12D蛋白降解靶向嵌合体，如PAQ Therapeutics的PT0253注射液、领泰生物的LT-010391片。值得一提的是，D3S-003片和LT-010391片也于今年上半年在美国获批IND。

除了针对特定KRAS突变体，产业界亦在开发泛RAS抑制剂。上半年多款RAS靶向小分子新药迈向IND。比如：阿诺医药的AN9025胶囊采用新一代分子胶技术，通过诱导RAS蛋白形成三元复合物，从源头降低RAS蛋白功能或蛋白水平；贝达药业的BPI-572270胶囊同样为一款“非降解型分子胶”，其诱导肿瘤细胞中广泛表达的伴侣蛋白Cyclophilin A结合到激活状态的RAS突变蛋白，导致RAS蛋白发生构象变化，阻止其与下游信号蛋白结合。再如，安进（Amgen）的AMG 410为非共价、双功能KRAS抑制剂，能够同时结合KRAS的非活性（GDP结合）与活性（GTP结合）构象，对多种KRAS突变体均展现出高度抑制活性；正大天晴的泛KRAS抑制剂TQB3205胶囊与多种KRAS（off）突变蛋白实现高亲和力结合，通过把KRAS蛋白锁定在失活状态，进而阻断下游信号通路。

MTAP缺失相关的“合成致死”通路也有IND进展：勤浩医药的GH31胶囊和首药控股的SY-9453胶囊均为MAT2A抑制剂，微芯生物的CS08399片则为PRMT5抑制剂，均拟开发治疗MTAP缺失肿瘤。值得关注的是，今年2月，勤浩医药就GH31与吉利德达成全球合作，后者获得该药的全球开发和商业化独家权利，合作金额达15.3亿美元。

代谢疾病领域，口服小分子GLP-1受体激动剂是当前的研发热点之一。今年上半年，罗氏的RO7795081和先为达生物的XW014片均在中国获批IND，拟开发用于体重管理；海思科的HSK55879片也覆盖2型糖尿病和超重人群的体重管理。针对代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH），西安新通的THR-β激动剂XTYW007片也获批IND，该靶点近年来在MASH治疗领域受到较多关注。

神经系统疾病领域，上半年获批IND的新药覆盖多个适应症，靶点呈多样化。其中，食欲素系统出现两种不同方向的药物，分别针对睡眠障碍的两种适应症表现——卫材（Eisai）的E2086是食欲素2受体（OX2R）激动剂，拟开发用于发作性睡病；康弘药业的KHN707片则是OX2R拮抗剂，拟用于失眠症。针对神经退行性疾病，智仁药业的PD-001R片可降解帕金森病的病理性α-突触核蛋白聚集物以治疗患者；高光制药的透脑性NLRP3抑制剂HL-400缓释片则瞄准了先天免疫系统中的NLRP3炎症小体来治疗帕金森病；诺华的HTT227片（PTC518）则是亨廷顿蛋白的mRNA前体剪接调节剂，可有效减少引发神经元损伤和死亡的突变型亨廷顿蛋白的生成，从而延缓疾病。

自身免疫性疾病方面，获批IND的1类新药涵盖了炎症性肠病、银屑病、系统性红斑狼疮、多发性硬化、特应性皮炎等适应症。其中，礼来（Eli Lilly and Company）的LY4268989胶囊是口服α4β7整合素抑制剂，诺诚健华的ICP-054片是口服IL-17AA/AF抑制剂，博迪贺康的BDHK-2009片则通过促进Treg分化发挥作用。

此外，还有多款进入IND阶段的创新疗法针对不同的罕见病。这里不再一一赘述。

癌症之外，蛋白降解疗法向更广泛疾病领域延伸

从分子类型来看，上半年获批IND的1类新药中，除传统小分子抑制剂，还包括10多款蛋白降解疗法，涵盖蛋白降解靶向嵌合体（PROTAC）、分子胶等类型。

从适应症来看，这些在研蛋白降解疗法主要集中在癌症领域。例如：亚盛医药的新一代BTK靶向蛋白降解剂APG-3288、超阳药业靶向BTK的HP-002片、甘李药业靶向AR的GLR2037片、阿斯利康口服AR降解剂AZD9750、百时美施贵宝靶向降解BCL6的BMS-986458、泰德制药靶向SHP2的TRD209、一品红制药FLT3抑制剂和IRAK4降解剂的双靶点药物APH03571片等。它们的在研适应症涵盖前列腺癌、急性髓系白血病、非霍奇金淋巴瘤、B细胞恶性肿瘤等。

癌症之外，蛋白降解剂正在向自身免疫、炎症、心血管等更广泛疾病领域延伸。如，诺诚健华在研的VAV1分子胶降解剂ICP-538已经获批IND并启动临床，拟开发治疗多种难治的自身免疫性疾病如炎症性肠病、系统性红斑狼疮和多发性硬化；潘普洛纳生物申报的PAM-194软膏为一款聚焦炎症通路中创新靶点的蛋白降解剂，拟用于特应性皮炎的局部治疗；寰柏生物的AF02片是一款GRK2靶向分子胶，以血管重构逆转为核心机制，拟用于肺动脉高压。

一体化平台，赋能合作伙伴的各类小分子新药研发

作为全球医药创新的赋能者，药明康德依托一体化、端到端的CRDMO平台，助力合作伙伴的各类小分子药物研发。

比如，长期以来，药明康德都在助力包括RAS靶向药物在内的突破性疗法加速研发进程。以上文提到的KRAS抑制剂领域为例，药明康德生物学业务平台（WuXi Biology）聚焦KRAS G12D这一高度关注且具有挑战性的肿瘤靶点，构建了覆盖耐药机制研究与转化验证的一体化模型体系，为创新药物研发提供系统化支持。基于对KRAS信号通路生物学及肿瘤适应性进化机制的深入理解，平台成功开发多种KRAS G12D抑制剂诱导的耐药肿瘤模型，涵盖结直肠癌、胰腺癌及肺癌等典型KRAS驱动肿瘤类型，并通过体外诱导与体内筛选相结合的策略，实现耐药细胞系与动物模型的系统构建与验证。相关模型能够有效复现临床中常见的耐药机制，包括KRAS获得性突变、RTK反馈激活、MAPK与PI3K–AKT–mTOR信号重编程、细胞表型可塑性及肿瘤微环境影响等关键生物学过程，为下一代KRAS抑制剂及联合治疗策略评估提供可靠工具。同时，依托一体化体内外药效评价体系和生物标志物评价平台，实现从机制研究到药效评价的闭环验证，支持候选药物在耐药背景下的差异化活性评估与作用机制解析。依托标准化、可扩展的模型开发能力，WuXi Biology能够帮助合作伙伴更早识别潜在耐药风险，加速KRAS G12D靶向疗法的优化与临床转化进程。

再如小分子领域愈加受到关注的“合成致死”疗法，针对合成致死药物早期开发阶段在靶点验证、机制评估与模型选择等方面的挑战，药明康德生物学业务平台可为合作伙伴提供全方位的生物学服务和解决方案，支持从靶点发现到候选药物筛选再到临床的各类单体或一体化项目。针对PRMT5和WRN这两条具有前景的新兴合成致死信号通路，平台开发了约50款动物模型，涵盖膀胱癌、乳腺癌、白血病、胃癌和黑色素瘤等十余种癌症类型，为新一代合成致死疗法的研发和评估提供有力支持。

这种系统化赋能能力，在靶向蛋白降解疗法领域同样得到了充分体现。在靶向蛋白降解疗法十余年的产业转化历程中，药明康德几乎全程参与，为合作伙伴提供一体化赋能。在蛋白降解靶向嵌合体刚刚起步时，药明康德就前瞻性地布局相关能力和技术，搭建了集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，助力全球合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床试验阶段。面对这类药物在三元复合体形成、靶点选择性、递送、体内暴露、药效转化和CMC开发等方面的挑战，药明康德依托一体化、端到端的CRDMO赋能平台，构建了覆盖蛋白降解靶向嵌合体、分子胶、调节诱导接近靶向嵌合体、抗体偶联降解剂等多种分子类型的能力体系，为全球合作伙伴提供从早期发现、筛选、合成、分析纯化、测试到DMPK、生物分析和后续开发生产的系统支持，助力更多诱导接近药物加速走向临床、惠及患者。

药明康德一体化平台的能力不仅涵盖靶向蛋白降解分子，还包括分子胶以及多种新兴双功能分子。以分子胶药物发现为例，早期研发阶段中，无偏倚药物筛选的低命中率始终是一大挑战。为助力合作伙伴有效应对这一难题，药明康德采取了“双轨并进”的策略，构建起一套兼顾广度与深度的化合物库体系：一方面，通过多样化的DNA编码化合物库（DEL）大范围探索新靶点；另一方面，借助聚焦化合物库精细化研究已知蛋白体系，提升发现效率。

展望未来，药明康德将持续依托其一体化CRDMO平台，助力全球合作伙伴加快将科学创新转化为新药、好药，造福全球病患。

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