上海
不少人发现，孕期感冒、感染发炎后，生出的孩子长大后更容易出现记忆差、情绪敏感等问题，而且女孩往往比男孩更容易出现这类精神发育相关异常，但一直说不清为什么会有这种男女差别。
基于此，2026年7月5月，曼彻斯特大学Reinmar Hager研究团队在Brain, Behavior, and Immunity杂志发表了“Maternal immune activation induces sex-dependent metabolic, epigenetic and GABAergic trajectories in the hippocampus”揭示了母体免疫激活会诱发海马体中呈性别依赖性的代谢、表观遗传和GABA能发育轨迹。
孕期母体免疫炎症会升高后代神经发育疾病患病风险，损伤存在性别差异。实验发现仅雌性子代出现记忆缺陷，海马脑区易受损。雌性先天线粒体代谢更强，母体炎症会干扰其线粒体发育、扰乱基因表观调控，破坏抑制性突触成熟，诱发行为异常。雌雄先天代谢差异造成脑部损伤程度不同，可为疾病预判与治疗提供参考。
图一 孕期炎症双向改变雌雄小鼠空间记忆
作者首先通过物体位置记忆测试判断小鼠空间记忆能力，结果发现，能分辨物体新老位置代表记忆正常，无偏好则说明记忆受损。
普通雌鼠记忆稳定，孕期炎症雌鼠分辨能力明显变差；正常雄鼠本身分不清位置，炎症雄鼠反而记忆更好。性别和孕期炎症存在明显交互效应，青春期仅雌鼠记忆受损，成年后仅雄鼠辨别能力提升。
青春期各组总探索时长差别不大，成年后出现性别差异，炎症雄鼠主动探索物体的时间显著更少。
图二 RNA测序分析
作者对孕晚期胎鼠海马开展基因测序，母体炎症仅让雌性胎鼠出现249个表达异常基因，雄性几乎无变化。
这些基因主要富集在线粒体能量代谢、结构形成及表观遗传调控通路，线粒体相关通路整体激活。异常基因与自闭症风险基因高度重合，也和其他母体炎症模型脑组织异常基因重叠。
图三 性别差异调控GABA能神经元发育
作者最后观察母体免疫炎症与性别对抑制性GABA神经发育的影响，发现成年海马出现明显改变。
母体炎症升高的炎症因子会提升雌性小鼠NKCC1基因启动子乙酰化水平，使其NKCC1基因表达上调；
雌性独有的NKCC1/KCC2蛋白比值升高，而雌雄本身相比，雌性两种转运蛋白表达都更高，但KCC2蛋白总量不受炎症影响。
总结
本研究清晰揭示母体免疫炎症与先天性别差异共同调控海马发育的分子机制，阐明线粒体代谢、表观遗传是雌性子代更易出现认知损伤的核心原因，为解释精神发育疾病显著的男女发病差异提供全新理论依据，也为针对性开发性别差异化干预、防治策略提供重要分子靶点。
文章来源：
https://doi.org/10.1016/j.bbi.2026.106895
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