湘雅三医院专家团队在国际知名期刊发表原创研究，揭示炎症性肠病发病的多重打击机制

近日，中南大学湘雅三医院消化内科王晓艳/陈杰教授团队联合瑞金医院孙菁教授团队及国内外多家单位专家，在国际知名期刊《先进科学》（Advanced Science，IF=14.10）发表原创性研究成果《感染在炎症性肠病发生风险中的作用：宿主遗传因素的调节作用及多重打击发病模型》（Risk of Inflammatory Bowel Disease Following Hospital-Treated Infections and Modulatory Role of Host Genetics to Support a Multi-hit Pathogenesis Model）。该研究系统揭示了不同类似感染与宿主免疫遗传背景如何共同影响炎症性肠病（inflammatory bowel disease，IBD）的发生风险，为理解IBD发病起源提供了新的“多重打击”理论依据，也为感染后高危人群的精准识别和早期监测提供了新的思路。

染与宿主遗传因素在IBD发病中的共同作用

炎症性肠病包括克罗恩病（Crohn’s disease，CD）和溃疡性结肠炎（ulcerative colitis，UC），是一类以慢性、复发性肠道炎症为主要特征的免疫介导性疾病。近年来，全基因组关联研究已鉴定出320余个与IBD相关的遗传易感位点，但这些位点总体仅能解释约10%的疾病遗传度，提示环境因素及其与宿主遗传背景的相互作用在IBD发生发展中同样发挥关键作用。临床上，感染常被视为短期急性事件，越来越多研究提示，严重感染可能引发长期免疫扰动，并导致多种慢性免疫相关疾病风险升高。然而，既往研究更多关注IBD患者在免疫抑制治疗背景下的感染风险，而对感染是否可作为疾病发生前的重要环境触发因素，仍缺乏大规模前瞻性证据。针对这一关键问题，研究团队基于大型前瞻性人群队列开展研究，发现需住院治疗的感染与后续炎症性肠病发生风险显著相关。

为什么同样经历严重感染，仅有部分个体最终发展为IBD？研究结果提示，这种差异可能与个体免疫遗传背景不同密切相关：感染并非单独决定长期发病风险，而是在特定遗传易感性基础上触发异常免疫反应，从而增加IBD风险。基于这一认识，团队构建了感染相关炎症性肠病评分（IIS），用于评估个体在感染后的风险水平。结果显示，IIS越高，感染后发生IBD的风险越大，且较传统遗传评分更能捕捉感染背景下的风险差异。整体而言，这些发现支持IBD发生的“多重打击模型”，即宿主遗传易感性与感染等环境因素相互作用，共同驱动疾病发生，并为识别感染后IBD高危人群提供了更具合理性的依据。

值得一提的是，该研究前期成果曾在2026年欧洲克罗恩病和结肠炎组织年会（ECCO）上入选Congress Abstract Highlights演讲环节，并荣获Y-ECCO Abstract Awards，体现了该研究在国际IBD领域的创新性和学术影响力。

该研究是王晓艳/陈杰教授团队围绕IBD环境暴露、遗传易感与精准防控持续布局的重要成果。王晓艳教授现任湖南省消化病学专委会主任委员、中华医学会消化病学分会委员及IBD学组委员，主持国家自然科学基金区域创新发展联合基金项目和面上项目等多项重大课题，参与《中国克罗恩病诊治指南》《中国溃疡性结肠炎诊治指南》等13部全国指南的制定。陈杰副教授在IBD精准营养领域取得突出成绩，入选2025年“全球前2%顶尖科学家榜单”，当选欧洲克罗恩和结肠炎组织（ECCO）首届国际委员（任期2026—2029），为中国大陆唯一入选专家，并作为核心专家参与欧洲IBD临床营养指南的制定。团队依托中南大学湘雅三医院消化内科、芙蓉实验室及IBD多组学营养及环境综合研究队列（ONE-IBD Study），持续开展IBD精准营养、环境暴露、遗传易感和多组学整合研究，系统解析IBD发生发展的关键机制。近年来，团队指导多名学生在欧洲消化疾病周（UEGW）、亚太消化病学年会（APDW）、欧洲克罗恩和结肠炎组织年会（ECCO）及全国消化年会等国内外重要学术会议作大会发言，多次获得最佳研究奖、最佳青年学者奖等荣誉，在国际国内产生了广泛影响。

潇湘晨报·晨视频记者刘畅 通讯员唐岸柳

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