上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
骨关节炎（OA），是全球最常见的退行性关节疾病，其发病率和致残率持续攀升，给社会带来沉重负担。然而，现有临床药物和手术仅能缓解症状，缺乏针对疾病核心发病机制的治疗手段。近年来，OA逐渐被认识为一种代谢性疾病，约40%的OA患者存在代谢异常。然而，尚不清楚驱动OA发生的代谢机制。
亚油酸（LA），是日常饮食中含量最多的多不饱和必需脂肪酸，主要存在于红花籽油、核桃油、葵花籽油、橄榄油等食用植物油中。具有双重生理作用：既是细胞膜脂质合成原料，过量蓄积时又会生成氧化脂质，破坏细胞稳态。既往研究已发现OA患者体内亚油酸水平显著升高，但仍不清楚其调控OA的分子机制。
2026年7月8日，华中科技大学同济医学院研究团队在"Nature Communications"期刊上发表了一篇题为" Linoleic acid accelerates osteoarthritis progression in male rats by targeting iron-sulfur clusters to drive ferroptosis in chondrocytes "的研究论文。
研究显示，饮食中最丰富的必需脂肪酸亚油酸，通过直接结合线粒体铁硫簇组装酶ISCU，诱导软骨细胞铁死亡，驱动骨关节炎发生发展，并提出适度运动联合ISCU治疗，可有效延缓骨关节炎进展。
这项研究首次从代谢角度证实，亚油酸是诱发骨关节炎的关键风险脂肪酸，ISCU是极具潜力的骨关节炎治疗靶点，为开发OA治疗策略提供了理论基础。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队首先分析了人类临床数据和大鼠模型，结果发现，不管是人类还是大鼠，在OA患者体内，亚油酸水平均显著升高，且关节液中水平更高。这提示，亚油酸的积累与OA的发生发展密切相关。
进一步体外实验证实，亚油酸不仅能在体外诱导软骨细胞铁死亡，还能在体内促进OA发生发展。
机制上，亚油酸直接结合线粒体铁硫簇组装酶ISCU，诱导其发生自噬性降解，进而抑制线粒体内铁硫簇的合成，铁硫簇的减少导致细胞内游离亚铁离子释放增加，持续激活铁调控蛋白IRP1，最终驱动软骨细胞发生铁死亡。
值得注意的是，亚油酸诱导的铁死亡不依赖经典ACSL4通路，揭示了脂肪酸代谢与铁稳态之间的全新关联。
干预实验证实，仅铁死亡抑制剂可完全逆转亚油酸造成的软骨细胞死亡，这证明铁死亡是亚油酸导致软骨损伤的主要死亡方式。
基于此，研究团队提出了靶向补充ISCU的治疗策略，在大鼠体内，通过AAV载体过表达ISCU，或补充重组ISCU蛋白，均可有效恢复铁硫簇合成，抑制IRP1激活，阻断亚油酸诱导的软骨细胞铁死亡，显著缓解骨关节炎进展，表明提升ISCU是有效的骨关节炎治疗手段。
研究机制图（图源：参考文献）
最后，研究团队还发现，适度运动能有效降低体内亚油酸水平，但运动本身无法逆转ISCU水平和铁死亡进程。因此，将运动联合ISCU治疗，可产生协同增效作用，提示运动联合ISCU治疗是OA的潜在治疗策略。
综上，这项研究从代谢角度揭示了骨关节炎全新发病机制，证实亚油酸是诱发骨关节炎的关键风险脂肪酸，并提出运动联合ISCU治疗策略，为开发OA治疗策略提供了理论依据。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41467-026-75513-8
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