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PNAS | 何长久团队等发现“颗粒细胞储能(GCES)”现象

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黄体是雌性重要的生殖腺,由排卵后卵泡颗粒细胞和膜细胞分化而来,通过释放孕酮控制性周期与妊娠维持。它的形成需经历2个关键生物学过程,分别是颗粒(膜)细胞黄体化与血管网建立。然而,在时间轴上,黄体化启动早于血管网建立,这致使新生黄体不得不经历一段相当时长的“无血管期”。那么,支撑无血管期黄体剧烈合成与分化活动的能量从何而来?这一问题长期困扰学术界。

近日,华中农大何长久团队联合湖北省人民医院与中国农大等单位在国际期刊PNAS发表题为Granulosa cell glycogen fuels the avascular corpus luteum的研究文章。团队历时6年攻关,提出“颗粒细胞储能(Granulosa Cell Energy Storage, GCES) ”概念,揭开了无血管期黄体能量来源之谜


在黄体形成过程中,颗粒细胞采取了一个巧妙的“能量适应”策略:初期,颗粒细胞在排卵黄体化信号刺激下,主动进入代谢静息状态以减少能量消耗;同时在局部胰岛素信号控制下摄取葡萄糖,定向合成糖原,形成一个“糖原储备库”。当进入无血管期,储备的糖原被迅速动员,为新生黄体提供能量供应(图1)。GCES的实质是颗粒细胞为应对无血管期黄体能量危机而提前采取的“存粮备荒”策略。这一策略在小鼠、牛羊和人上均保守存在。储能越多,黄体功能越强;反之,黄体化受限,黄体功能低下。基于这一理论发现,团队尝试在储能窗口期以补充高糖溶液的方式,开发黄体功能增强技术。在初步的临床试验中,提升了牛羊和人黄体功能,并提高了牛羊妊娠率。


图1. 颗粒细胞储备糖原为无血管期黄体供能与上游调节机制

这项工作的意义在于定义了GCES这一描述黄体能量供应机制的全新概念,揭开了无血管期黄体能量来源之谜,同时改变了“黄体能量全程依赖血液循环供应”的传统认知。在生产上,为黄体功能不足提供了一个安全、便捷的防治思路。

华中农大何长久、中国农大刘国世、湖北省人民医院谢青贞是论文通讯作者;华中农大师生廖建宁、刘桂琼、李翔,湖北省人民医院刘聪,以及山东滨州市滨城区畜牧兽医服务中心刘清华为共同一作。

原文链接:https://www.pnas.org/doi/10.1073/pnas.2523789123

制版人:十一

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