复宏汉霖自研HLX37新增临床批准，加速下一代IO联合化疗/ADC布局

内容来源：复宏汉霖

2026年7月10日，复星医药子公司复宏汉霖宣布，公司自研的HLX37（重组人源化抗PD-L1与VEGF双特异性抗体）单药及联合化疗或创新型程序性死亡-配体1（PD-L1）抗体偶联药物（ADC）注射用HLX43用于晚期/转移性实体瘤治疗的I期临床研究获中国国家药品监督管理局（NMPA）批准。该分子探索晚期/转移性实体瘤治疗的I期临床研究正在同步进行中。

HLX37：差异化PD-L1xVEGF双抗，夯实下一代IO治疗基础

近年来，以PD-1/L1抑制剂为代表的免疫检查点抑制剂（ICI）促进了肿瘤免疫治疗（IO）的高速发展，在多项实体瘤中确立了一线治疗标杆地位。然而，尽管临床应用日趋广泛，PD-1/PD-L1抑制剂单药治疗的客观缓解率相对有限，且常因适应性耐药及T细胞功能耗竭等因素导致疾病复发或进展1，由此推动了下一代IO治疗策略的探索。诸多前沿方向中，以PD-(L)1/VEGF双抗为代表的免疫激活联合抗血管生成治疗正显现出明确的协同潜力。一方面，抗PD-(L)1免疫治疗致力于逆转T细胞的抑制状态，恢复其抗肿瘤活性，另一方面，VEGF 驱动的肿瘤血管发育不全会导致缺氧和酸性微环境，加剧T细胞耗竭，而抗血管生成药物通过重塑肿瘤血管结构，可改善免疫细胞的浸润效率及药物递送，从而增强抗PD-1/PD-L1治疗的疗效2-3。该双靶向策略有望突破当前疗法的疗效局限，使PD-(L)1/VEGF双抗成为下一代肿瘤免疫治疗的潜在基石4。

HLX37 是复宏汉霖自研的重组人源化抗PD-L1 与 VEGF 双特异性抗体。其作用机制结合了 1）阻断PD-1 /PD-L1结合与 2）阻断血管生成通路两种治疗路径，这种双靶点设计有望产生协同抗肿瘤效应，并可能降低耐药性风险，通过特异性结合肿瘤细胞PD-L1实现肿瘤内部具有抗VEGF功能的HLX37 双抗分子的富集，实现大于抗PD-L1 单抗和抗VEGF 单抗的联合疗效。临床前研究表明，HLX37具有优异的抗肿瘤活性且安全性可控，同时能增强肿瘤富集效应，其在多类肿瘤中具有广泛的应用潜力，该研究结果在2025年美国癌症研究协会（AACR）年会上首次发布5。

HLX43：潜在同类最优PD-L1 ADC，拓展IO+ADC治疗边界

与此同时，随着IO治疗边界的持续拓展——从IO单药到“IO+化疗”成为标准治疗范式，再到“IO+ADC（抗体偶联药物）”的前沿探索，联合治疗已成为提升IO临床获益的核心路径。当前，以“PD-(L)1抑制剂联合化疗”为代表的一线治疗策略已被纳入多项肿瘤的标准治疗方案6-7，在此基础上，多项大型临床研究也进一步表明，在非小细胞肺癌、消化道等肿瘤中，PD-(L)1xVEGF双抗联合化疗展现出超越PD-(L)1抑制剂联合化疗的显著生存获益。此外，近年来ADC在肿瘤治疗中展现出卓越的临床疗效8，从作用机制上看，PD-(L)1xVEGF双抗与ADC具备协同用药基础，已公布的多项临床数据也初步验证了其联用的协同增效潜力，进一步支持了这一联合策略的可行性9-10。

HLX43是一款潜在同类最优的广谱抗肿瘤PD-L1 ADC，兼具免疫检查点阻断与载荷细胞毒性的双重作用机制。目前，HLX43在NSCLC等实体瘤中展现出“高效、低毒”的初步临床疗效，尤其在NSCLC的治疗上展现了全人群覆盖的潜力。复宏汉霖正全力推进HLX43的临床开发进程，已累计开展十余项HLX43单药或联合其他产品的临床研究，广泛覆盖宫颈癌（CC）、食管鳞癌（ESCC）、头颈鳞癌（HNSCC）、鼻咽癌（NPC）、结直肠癌（mCRC）、胃癌/胃食管交界部（G/GEJ）癌、胰腺导管腺癌（PDAC）、乳腺癌（BC）等，累计在全球入组患者逾1000例，持续探索和挖掘HLX43在实体瘤中的广谱治疗潜力。单药之外，公司也在积极探索HLX43与其他多元分子如公司自研创新抗EGFR单抗pimurutamab（HLX07）、抗PD-1单抗H药 汉斯状（斯鲁利单抗，欧洲商品名：Hetronifly）等产品的联合治疗策略，以进一步评估其在更前线治疗及不同联合场景中的应用潜力。

平台赋能：以联合矩阵构建IO 2.0竞争力

目前，复宏汉霖已建立起覆盖“源头发现到规模化生产”全链条的一体化抗体研发平台，包括以PD-(L)1为核心的下一代IO平台，成为驱动差异化抗体药物持续创新的核心引擎。

在分子发现端，抗体研发平台聚焦功能阻断性抗体开发，拥有天然、合成人源化及免疫羊驼VHH等多样化抗体库，可针对不同靶点灵活筛选高亲和力、高特异性的纳米抗体（VHH）及scFv，为多特异性抗体等创新分子的早期发现提供源头活水。与此同时，基于长期行业积淀，公司已系统性构建了多特异性抗体（双抗/三抗/四抗）及抗体融合蛋白的构型设计与功能表征数据库，显著提升了复杂抗体分子的开发效率与成功率。在临床与产业化端，依托抗体研发平台的高效转化能力，公司已累计实现10款产品获批上市，并持续推进19款临床阶段资产（涵盖创新单抗、ADC、融合蛋白及生物类似药）的高效开发，在研临床项目超过30项。在CMC（化学、生产和控制）方面，公司基于长期积淀，已建立起具备复杂分子开发实力的技术体系，覆盖从分子发现到产业化转化的全链条能力。研发实力与经充分验证的质量体系协同驱动，持续加速潜力候选分子向高质量临床与商业化产品的转化。

未来，复宏汉霖将继续秉持“以患者为中心”的初心和理念，深耕实体瘤这一重要疾病领域，通过不断挖掘患者未满足的临床需求，持续夯实更多创新分子的差异化布局，为更多肿瘤患者带来高质量、可负担的新型治疗方案。

参考文献

1.Sun, J. Y., Zhang, D., et al. (2020). Resistance to PD1/PD-L1 blockade cancer immunotherapy: mechanisms, predictive factors, and future perspectives. Biomarker research, 8, 35.

2.Pérez-Gutiérrez, L., & Ferrara, N. (2023). Biology and therapeutic targeting of vascular endothelial growth factor A. Nature reviews. Molecular cell biology, 24(11), 816–834.

3.Hack, S. P., Zhu, A. X., & Wang, Y. (2020). Augmenting Anticancer Immunity Through Combined Targeting of Angiogenic and PD-1/PD-L1 Pathways: Challenges and Opportunities. Frontiers in immunology, 11, 598877

4.Dhillon S. Ivonescimab: First Approval. Drugs. 2024 Sep;84(9):1135-1142.

5. Song G, Chen Y-S, et al. Abstract 7303: A novel anti-PD-L1/VEGF bispecific antibody (HLX37) with immune checkpoint inhibition, anti-angiogenic, and antineoplastic activities. Cancer Res 15 April 2025; 85 (8_Supplement_1): 7303. AACR Annual Meeting 2025.

6. Kim, D.K., Jeong, J.et al. PD-L1-directed PlGF/VEGF blockade synergizes with chemotherapy by targeting CD141+ cancer-associated fibroblasts in pancreatic cancer." Nature Communications, 2022

7. Wu L, Xu H, et al. 1328 SSGJ-707, a PD-1/VEGF bispecific antibody, combined with platinum-based chemotherapy in first-line treatment of advanced non-small cell lung cancer (NSCLC): Results from a phase 2 study. Journal for ImmunoTherapy of Cancer. 2025;13:.

8.Eleonora. Nicolò, et al. "Combining antibody-drug conjugates with immunotherapy in solid tumors: current landscape and future perspectives." Cancer treatment reviews 106(2022):102395.

9.Yu Y, Jin S, et al. LBA83 RC118 (CLDN18.2-targeted ADC) combined with PD-1 blockade or RC148(PD-1/VEGF bispecific antibody) for locally advanced or metastatic gastric/gastroesophageal junctionadenocarcinoma (la/m G/GEJA). Annals of Oncology. 2025;36(Supplement 2):S1625.

10. Hamilton EP, Zhu J, et al. Abstract 648: Activity of BNT327/PM8002(PD-L1 x VEGF-A bispecific antibody) in combination with BNT325/DB-1305 (TROP2 ADC) in solid tumors:Early preclinical and clinical evidence to support BNT327 + ADC combinations. Cancer Res. 2025;85:648.

(复星国际 动态宝)