科普｜揭开先天性纯红细胞再生障碍性贫血的面纱

在人体的骨髓深处，有一个 “造血工厂”负责源源不断地生产红细胞、白细胞和血小板。然而，在极少数孩子中，这个工厂里专门生产红细胞的“生产线”天生自带故障，导致他们从出生起就少了一份红润的活力，出生不久便面色苍白、吃奶无力，个头也落后于同龄儿。家长起初往往以为是营养不良引起，但在尝试了各种补品和铁剂后，孩子的脸色依然苍白，甚至需要输血治疗。这背后，可能隐藏着一种罕见且复杂的遗传性血液疾病——先天性纯红细胞再生障碍性贫血。今天，我们就从该病的定义与表现出发，揭开它的神秘面纱。

什么是先天性纯红细胞再生障碍性贫血？

先天性纯红细胞再生障碍性贫血，医学上常简称为DBA（Diamond-Blackfan Anemia），是一种罕见的遗传性骨髓衰竭疾病。它的核心特征是骨髓中的红细胞生成出现了严重障碍，导致外周血中红细胞显著减少，引发中重度贫血，而负责免疫防御的白细胞和负责止血的血小板数量却基本保持正常。这种“选择性”的造血衰竭，使得DBA在众多的血液系统疾病中显得尤为独特。

DBA的临床表现复杂多样，主要可以归纳为骨髓衰竭引起的贫血症状、先天发育异常以及肿瘤易感性增加三大类。

1.骨髓衰竭与贫血症状

DBA是一种起病极早的先天性疾病，绝大多数患儿在出生后2周至2岁之间发病，约90%患儿在一岁内即可确诊。由于红细胞是负责向全身组织器官输送氧气的“搬运工”，当红细胞极度缺乏时，患儿会表现出典型的中重度贫血症状：

*面色苍白与虚弱： 患儿皮肤、黏膜明显发白，精神不振，常常表现出异常的疲倦、嗜睡，活动量明显少于同龄婴儿。

*喂养困难与生长迟缓： 由于身体缺氧，患儿吸吮无力，常常吃几口就不想吃了，导致体重增长不良，出现生长迟缓。

*心肺代偿反应： 为了弥补缺氧，患儿可能会出现心跳加快、呼吸急促，严重时甚至伴有心脏杂音或心力衰竭。

*易怒与嗜睡： 部分患儿会表现出无故的烦躁不安，或者整天嗜睡、难以唤醒。

2.特征性的先天发育异常

除了贫血，约有30%至50%的DBA患儿伴有身体结构的先天发育异常，这些体征的存在虽然不能直接预测贫血的严重程度，但却是医生识别该病的重要线索。

*头面部特征： 包括头围偏小（小头畸形）、前额突出、鼻梁低平宽阔、眼距过宽、下颌发育不足、耳位过低，以及先天性白内障、青光眼或斜视等眼部异常。

*四肢畸形： 最典型的是拇指的异常，如拇指短小、缺如或呈三节拇指，此外还可能伴有腕骨融合等骨骼异常。

*其他系统： 部分患儿可能伴有先天性心脏病（如房间隔缺损）、泌尿生殖系统畸形（如马蹄肾）或生长迟缓（身材矮小）等。

3.肿瘤易感性增加

DBA患者不仅面临贫血的威胁，其肿瘤发生的风险也明显高于普通人群。据统计DBA患者的肿瘤总发生率约为4%，高于普通人群，且发病年龄较早，中位发病年龄仅为15岁。常见的肿瘤类型包括血液系统的恶性肿瘤（急性髓系白血病、骨髓增生异常综合征）、骨肉瘤、肝癌及胃肠道肿瘤等。因此，对于DBA患儿的长期管理，除了纠正贫血，定期的肿瘤筛查也是不可或缺的一环。

如何确诊与应对？

由于DBA较为罕见，早期极易被误诊为缺铁性贫血或生理性贫血，因此，科学的诊断流程是确诊的关键。医生通常会结合临床表现、实验室检查和基因检测来进行综合判断。

1.基础血液学检查：发现“纯红”的线索

当医生怀疑患儿患有DBA时，首先会进行全血细胞计数（CBC）和网织红细胞计数。

*大细胞性贫血： 患儿的血红蛋白水平显著降低，且平均红细胞体积（MCV）常高于同龄正常值，表现为大细胞性贫血。

*网织红细胞显著减少： 网织红细胞是未成熟的红细胞，其数量反映了骨髓制造红细胞的能力。DBA患儿的网织红细胞计数通常极低甚至缺如，这提示骨髓的红系再生能力极差。

* “纯红”特征： 与全血细胞减少的再生障碍性贫血不同，DBA患儿的白细胞和血小板计数通常是正常的，或者仅有轻度异常。这种“单纯红细胞减少”的现象是诊断的重要线索。

2.骨髓穿刺： 直击“造血工厂”

骨髓穿刺检查可以直接观察骨髓的造血情况。在DBA患者的骨髓象中，可以清晰地看到红系前体细胞（制造红细胞的早期细胞）显著减少甚至完全消失（通常低于5%），而负责制造白细胞的粒系和制造血小板的巨核系增生则是正常的。这种“红系选择性发育低下”是确诊DBA的金标准之一。

3.特异性指标： eADA活性

红细胞腺苷脱氨酶（eADA）活性检测是DBA的一个重要辅助诊断指标。约80%至85%的DBA患者红细胞中eADA活性会显著升高。这一指标虽然不能单独作为确诊依据，但在鉴别诊断中具有很高的参考价值。

4.基因检测：最终的“判决书”

DBA是一种遗传性疾病，主要由核糖体蛋白基因突变引起。目前已知约80%以上的DBA患者存在明确的致病突变，其中最常见的是RPS19基因突变。通过基因检测，不仅可以最终确诊DBA，还能帮助医生判断疾病的亚型，并为家庭的遗传咨询和再生育指导提供科学依据。

治疗之路：重启造血希望

DBA的治疗管理是一个长期的过程，治疗目标是改善贫血、减少输血依赖并预防并发症，主要的治疗手段包括：

1.输血与去铁治疗：对于一岁内婴幼儿或激素无效而依赖输血的患儿，定期输注红细胞是维持生命的关键。但长期输血会导致体内铁负荷过重，损伤心脏和肝脏，因此必须同步使用铁螯合剂进行“去铁治疗”。

2.皮质类固醇治疗： 如泼尼松，是大多数患儿一岁后的首选药物。约80%的患者初期会有改善，部分患儿甚至可以实现长期缓解，脱离药物。

3.造血干细胞移植：这是目前唯一可能根治DBA的方法。对于输血依赖严重、药物反应差的患者，如果有配型相合的供者（如健康的兄弟姐妹），移植可以重建正常的造血功能。

DBA虽然罕见且治疗过程漫长，但随着现代医学的进步，个体化的精准治疗方案正在帮助越来越多的患儿改善生活质量，获得了高质量的生存。对于家长而言，若发现婴儿期孩子出现不明原因的苍白和发育异常，应及时前往儿童血液专科就诊，早发现、早干预，是守护孩子健康成长的关键。对于有家族史的家庭，进行遗传咨询和产前诊断，是预防该病发生的重要手段。

作者：孟建华 复旦大学附属儿科医院血液科