北京
2026 年 5 月 15 日，中国农业科学院哈尔滨兽医研究所陈化兰院士与孔晖晖研究员团队在广谱抗流感病毒研究中取得重要进展，在《Signal Transduction and Targeted Therapy》期刊上发表题为“A nanobody-based proteolysis-targeting chimera offers broad-spectrum protection against diverse influenza virus infections”的研究论文。开发出 Nb-PROTAC 新技术，实现了对多种流感病毒亚型的广谱防护。
流感病毒因频繁变异而容易产生耐药性，长期以来对全球公共卫生构成严峻挑战。传统抗病毒药物主要通过结合病毒蛋白上的关键靶点，抑制其功能发挥，但由于病毒极易发生突变，药物容易失效。因此，如何发掘新的作用靶点，并开发兼具广谱性和高效性的抗病毒策略，已成为当前亟待突破的科学难题。
针对这一难题，研究者提出了一种创新方案：跳出传统“靶向少数药物靶点”的研究框架，利用靶向降解技术（PROTAC）直接降解病毒核心蛋白 NP，从而达到抗病毒目的。相比传统抑制策略，PROTAC 可拓展的靶点范围更广，为实现对多种流感病毒亚型的广谱高效防护提供了新的思路。
一种基于纳米抗体的蛋白降解靶向嵌合体可对多种流感病毒感染提供广谱保护
该研究系统评估了 Nb-PROTAC 对不同亚型流感病毒 NP 蛋白的降解效果。结果显示，Nb-PROTAC 能够高效诱导所有已知 16 种经典甲型流感病毒（H1—H16）NP 蛋白降解。在体外实验中，Nb-PROTAC 显著抑制了人类季节性流感病毒（H1N1、H3N2），以及具有跨宿主感染潜力的禽流感病毒（H5N1、H7N9、H9N2）在细胞内的复制。进一步地，研究团队利用肺部靶向腺相关病毒递送系统（AAV-LungM3），将 Nb-PROTAC 递送至小鼠肺脏中进行基因表达，随后分别感染致死剂量的 H1N1 和 H5N1 病毒。结果表明，该策略不仅显著降低了小鼠肺部和鼻甲中的病毒载量，还使感染 H1N1 和 H5N1 病毒的小鼠存活率分别达到 90% 和 80%，显示出良好的体内保护效果。
该文第一作者为 庄艺超博士 ， 孔晖晖研究员 和 陈化兰院士 为论文共同通讯作者。该研究得到黑龙江省自然科学基金和中国农业科学院创新工程等项目支持。
文章链接：https://www.nature.com/articles/s41392-026-02666-9
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
