【专题】迭代治疗理念 共探内分泌疾病诊疗新路径

近日，由健康报社主办，诺和诺德公司公益支持的内分泌学科建设与胰岛素创新发展大会在四川省成都市举办。大会聚焦内分泌学科建设、糖尿病诊疗理念革新、胰岛素制剂迭代与临床规范应用等核心议题，汇聚国内内分泌领域权威专家，结合临床实践与前沿研究分享学术观点，系统梳理糖尿病治疗的发展历程、现存痛点与未来方向，为国内内分泌代谢疾病规范化诊疗、学科高质量建设提供了新思路、新路径。

回望行业发展

剖析糖尿病诊疗核心痛点

大会主席、北京大学人民医院纪立农教授在会上梳理了国内糖尿病诊疗数十年的发展变迁。他表示，当下全球糖尿病新型治疗成果持续涌现，大量糖尿病、肥胖及代谢病新型治疗分子从临床前研究逐步转化落地至临床应用，我国药企的创新研发能力也在持续提升，为临床诊疗提供了更多武器。

纪立农结合自身从业经历指出，国内糖尿病诊疗水平实现了跨越式提升。过去国内降糖药物品类匮乏，胰岛素以动物胰岛素为主，供应稀缺、疗效有限；如今胰岛素供应充足、价格亲民，全面普及临床。但百年胰岛素研发进程中，低血糖、体重增加两大难题始终未能彻底解决，成为阻碍患者长期坚持胰岛素治疗、实现血糖平稳管控的核心障碍，也是临床诊疗亟待突破的重点。

与此同时，胰岛素周制剂的研发落地，成为胰岛素领域的重要技术突破。依托全球同创研发模式，中国临床中心可同步参与全球新药临床研究，让国内临床医师和患者能够优先接触前沿诊疗方案，同时中国临床数据与诊疗经验也持续赋能全球研究，彰显了国内内分泌学科的长足进步。

更新诊疗认知

重塑2型糖尿病整体治疗理念

中山大学孙逸仙纪念医院李焱教授围绕糖尿病治疗理念的迭代演进展开深度分享——胰岛素的发现改写了1型糖尿病的诊疗结局，而胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1受体激动剂）与钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂‌（SGLT-2抑制剂）的问世，显著改善了2型糖尿病的远期预后，打破了临床仅聚焦单纯降糖的传统诊疗思维。他强调，2型糖尿病并非单纯高血糖病症，血糖升高只是外在表征，核心源于能量过剩引发的胰岛素抵抗、慢性炎症、线粒体代谢异常等病理改变，炎症与纤维化是代谢疾病进展的核心靶点，临床治疗需跳出“唯血糖论”。

李焱表示，既往临床仅管控血糖与心血管高危因素，无法阻断疾病进展。多项经典临床研究证实，单纯采用严苛的降糖方案，未必能带来心血管获益，还可能会增加死亡风险。随着医学研究持续推进，GLP-1受体激动剂等新型药物可独立发挥心肾保护作用，弥补传统降糖药局限，未来或将如同二甲双胍一般，成为2型糖尿病全程治疗的基础用药。同时，伴随GLP-1制剂、多靶点复方制剂的持续迭代，长效周制剂乃至超长效制剂的研发探索，持续推动糖尿病诊疗革新。

GLP-1制剂的普及并不会让胰岛素退出临床。李焱强调，2型糖尿病患者病程进展中，β细胞功能会持续减退，GLP-1受体激动剂仅可延缓胰岛素使用时间，无法逆转β细胞功能衰减，胰岛素仍是临床不可或缺的核心药物。回顾胰岛素研发历程，短效胰岛素类似物研发已进入瓶颈，而基础胰岛素迭代成果显著，从传统日制剂迭代至周制剂，成为近年胰岛素研发领域的核心技术突破。

依托多重循证研究

夯实复方制剂诊疗基础

西安国际医学中心主任医师姬秋和教授以“循证为基、多重获益”为主题，系统梳理了固定配比复方制剂的周制剂——依柯胰岛素司美格鲁肽的临床循证证据与应用价值。他表示，新型复方制剂由周制剂基础胰岛素与周制剂GLP-1受体激动剂固定配比组成，两种成分作用机制互补，在降糖的基础上，进一步实现器官保护，为糖尿病精细化治疗提供了新的选择。本次核心循证依据为四项COMBINE三期临床研究，研究成果发表于多个高分权威期刊，证据等级较高，覆盖多类血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者。

具体来看，4项研究针对性地覆盖不同临床场景，纳入糖化血红蛋白7%至10%的患者，分别针对口服降糖药失效、既往GLP-1受体激动剂治疗不佳、基础胰岛素单药控制不佳、胰岛素多针强化治疗对照4大人群；研究设计严谨、组间基线均衡，以糖化血红蛋白降幅为核心终点，同时兼顾降低低血糖风险、体重获益、降低胰岛素剂量、血糖达标率、血压血脂及患者治疗满意度等多项次要评价指标，全面验证新型制剂的临床综合获益。

姬秋和详细解读各组研究核心数据，在口服降糖药控制不佳人群中，相较于传统甘精胰岛素日制剂，新型复方制剂治疗40周后糖化血红蛋白降幅达3.32个百分点，低血糖发生率降低，体重实现小幅下降，胰岛素使用剂量大幅缩减，糖化血糖达标率、优质达标率（即糖化血红蛋白小于7%且无低血糖发生、无体重增加的患者比例）均呈现更优趋势。

姬秋和强调，传统胰岛素多针治疗年注射量超千次，日制剂基础胰岛素全年注射300余次，而新型周制剂复方制剂全年注射52次，进一步简化治疗流程、减轻注射负担，有助于提升治疗依从性。综合4项循证研究结果，该制剂在降糖效果、低血糖风险、体重友好、精简剂量等方面展现出综合优势，可为长期血糖控制提供新的循证选择。

立足多维诊疗理念

详解新型制剂临床应用规范

北京协和医院内分泌科主任医师于淼教授围绕新型周制剂复方制剂临床规范化应用展开专题分享，结合系列COMBINE临床研究数据，从用药适应证、剂量滴定、转换方案、安全管控及特殊人群用药等方面，系统梳理临床实操要点，强调糖尿病慢性病管理需坚持个体化、以患者为中心的核心理念，兼顾血糖管控、代谢改善与患者生活质量提升。

于淼介绍，新型复方制剂适应证依托COMBINE系列研究确立，适用于经饮食、运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病成人患者，覆盖基础胰岛素控制不佳、GLP-1受体激动剂治疗不达标、口服降糖药控制不佳（此适应证将于2027年获批）等多类临床场景。该制剂采用固定配比设计，临床用药记忆性、实操性强，常规最大可用剂量适配国内患者诊疗标准，依托双成分协同作用，实现胰岛素药效与司美格鲁肽促泌效应双向赋能。

在临床用药实操层面，于淼梳理标准化用药流程并针对不同既往治疗方案给出转换用药规范。针对周制剂基础胰岛素转换暂无RCT研究支撑的临床空白，需结合患者空腹血糖、胃肠道耐受情况及既往治疗反应个体化调整。同时，规范漏药补救、给药周期调整原则，贴合患者日常生活场景，提升用药依从性。

结合循证数据，于淼指出，该新型制剂在多类临床场景下可降低低血糖风险，改善患者体重、甘油三酯、腰围等代谢指标。针对特殊人群用药，该新型制剂在肝肾功能不全患者中无需调整剂量，仅需加强血糖监测；老年人群可正常应用，无剂量调整需求；18岁以下青少年、孕妇及哺乳期女性暂无安全用药数据，暂不推荐使用。于淼表示，该制剂凭借长效给药、使用便捷、综合代谢获益的特点，改善患者治疗体验，助力糖尿病长期规范化管理。

与会专家一致表示，内分泌学科建设的核心落脚点在于临床赋能与患者获益。未来行业需持续依托前沿科研创新，迭代诊疗理念与治疗方案，持续优化个体化、精细化诊疗模式，推动中国糖尿病规范化诊疗与内分泌学科建设迈向更高质量发展。

文：张磊

编辑：段梦兰

审核：王小雪 高艳坤