STM封面文章丨浙大团队开发用于肠道吻合的释药支架技术

在结直肠癌、克罗恩病、溃疡性结肠炎等肠道疾病的治疗中，对于药物难以控制的重症患者，外科切除仍是重要治疗手段：切除病变肠段 并实施吻合， 但吻合完成并不意味着治疗结束。临床上，外科医生常需在直接吻合与造口之间权衡：前者保留肠道连续性，但在炎症、缺血或放射损伤等复杂组织环境下，吻合口漏和相关并发症风险较高；后者有助于降低部分围手术期风险，却增加患者身心负担，并可能需要 接受 二 期 造口 回 纳手术 。 同时，该 团队 研究人员 对放射性肠病肠切除病例的回顾性分析也发现，即便最大限度切除病变肠段，吻合口区域仍可残留不同程度的炎症和组织损伤，并可能增加术后并发症风险。这提示，肠切除术后的问题不只是 “ 接好肠道 ” ，吻合口炎症仍需 “ 持续管理 ” 。

2026 年 7 月 1 日 ， 浙江大学 医学院 附属 邵逸夫医院蔡秀军院士、 浙江大学药学院顾臻教授 和张宇琪研究员 ，以及 浙江大学 医学院附属 邵逸夫医院岑栋研究员 在 Science Translational Medicine 发表研究 ： Bioresponsive microneedle stent provides anastomosis and postoperative adjuvant therapy in preclinical resectable intestinal diseases ， 该工作同时被选为当期封面论文。 该研究 在原有 可降解肠吻合支架 的基础上，发明了一种微针吻合 释药 支架（ microneedle anastomotic stent ,MAS） ， 将肠道吻合与局部给药 一体化 于 可降解植入器械 中 ，用于可切除肠道疾病的术后 吻 合 与辅助治疗。 论文第一作者为浙江大学金华研究院周如意研究员、浙江大学 医学院附属 邵逸夫医院岑栋研究员和 陈鸣宇 研究员。

支架与微针 的一体化设计

MAS 的设计，是让一个器械同时承担 “ 吻合支撑 ” 和 “ 局部给药 ” 两项功能。 其支撑部分由可降解吻合支架承担，采用具有临床应用基础的聚乙醇酸材料经 3D 打印制成，呈管状结构，两端略微外扩。植入肠道切口后，外扩端可锚定于相对健康的肠壁组织，帮助支架稳定固定并减少肠内容物渗漏；支架中段则对应吻合口炎症区域，是局部递药的主要位置。在这一中段区域，研究团队覆盖了聚前药微针层：将临床常用抗炎药物奥沙拉嗪修饰为带有苯硼酸酯键的衍生物，并与聚乙烯醇交联形成微针基质。与简单包埋药物不同， 药物本身 参与构成微针基质 ，这不仅 有助于 提升载药量， 也 为后续响应性释药提供了结构基础。

植入 肠道 吻合 部位 后， 支架提供早期机械支撑并辅助防漏，微针则穿透肠黏膜层，将药物递送至吻合口局部组织。 在炎症部位，微针网络中的苯硼酸酯键断裂，聚前药 微针 逐步降解并释放奥沙拉嗪，从而缓解局部炎症 并 促进吻合口愈合。由于这一过程受炎症微环境驱动，微针可根据局部炎症程度调节释药：炎症越重，释药越快、越多；炎症较轻时，则释放相对缓慢而持续。 这种可降解设计使 MAS 能够在术后早期完成支撑、防漏和局部给药任务，并在吻合口修复推进后逐渐 降 解，从而匹配术后愈合窗口，也避免了二次手术取出。

图 1 MAS 用于肠道吻合与术后辅助治疗的设计示意图。

患者组织验证与 递送 平台拓展

为评估临床转化潜力， 该 研究直接采用了 患者 来源 的离体肠道组织 进行验证。研究 人员 从 克罗恩病、结 直 肠癌 及放射性肠炎 患者 相关的手术样本中 的 获取 不同 炎 症 程度 的肠道 组织 ，结果表明，聚前药微针能够有效穿透黏膜屏障，且在炎症更重的组织中释放出更多药物 至肠道黏膜层 。 研究进一步证实，炎症更重的组织中过氧化氢浓度显著更高，从机制上 验 证了释药行为随组织炎症程度而变化的响应逻辑。

MAS 的应用潜力并不止于抗炎。尽管该研究主要以奥沙拉嗪作为示例药物，研究者进一步 将蛋白质（ IgG ）、纳米颗粒（脂质纳米颗粒）乃至细菌（沙门氏菌 VNP20009 ）分别载入微针 ，结果显示它们均能被均匀载入，并在释放后保持各自的结构、稳定性或活性。这意味着，面对结肠癌、炎症性肠病等往往需要多种治疗剂联合应对的复杂疾病， MAS 可潜在 作为一个 通用的递送平台 ，按需搭载不同类型的治疗药物。

从小鼠到小型猪的体内验证

为验证体内疗效，团队首先在 放射诱导的结肠炎小鼠模型 中，将 MAS 与单纯缝合、缝合联合口服药、空白支架等组别进行对比。结果显示， 其他处理组仍存在不同程度的黏膜损伤和炎症反应， 而植入 MAS 这组小鼠吻合区域的 黏膜与肠道结构基本恢复、接近健康水平。 在 机制上， MAS 一方面 可响应并 清除引发损伤的活性氧，另一方面通过局部释药抑制炎症、促进黏膜屏障修复。

团队 在 小型猪缺血性炎症性肠损伤模型 中做了进一步验证，将大尺寸微针搭载于临床在用的可降解吻合支架上并植入体内。术后 CT 影像与 组织 病理均显示，缝合组与单纯支架组仍存在明显的炎症与渗出，而 MAS 组炎症显著减轻、肠道恢复更佳，血液与 主要 器官检查也未见毒副作用。值得一提的是， 在 小鼠和小 型 猪 模型中都观察到 MAS 治疗后肠道有益菌增多、致病菌减少，提示其在缓解炎症的同时或可重塑肠道菌群，进一步促进 术后 恢复。

总 结

这项工作将可切除肠道疾病的肠道吻合与术后辅助治疗一体化于同一植入器械之中。可降解的微针吻合支架，既提供吻合口支撑与防漏保护，又将药物精准递送至最需要的部位，并省去了二次取出的手术，为多种可切除肠道疾病的术后辅助治疗提供了新的思路。

原文链接：https://www.science.org/doi/10.1126/scitranslmed.adx4225

制版人： 十一

学术合作组织

（*排名不分先后）

战略合作伙伴

（*排名不分先后）

推荐直播

转载须知

【非原创文章】本文著作权归文章作者所有，欢迎个人转发分享，未经作者的允许禁止转载，作者拥有所有法定权利，违者必究。

BioArt

Med

Plants

人才招聘

点击主页推荐活动

关注更多最新活动！