微生物挑战法密封性测试仪 在无菌药品包装完整性验证中的应用

在无菌药品生产过程中，包装密封系统完整性（Container Closure Integrity，CCI）直接关系到药品在整个有效期内的无菌保障能力。对于西林瓶、输液瓶、预灌封注射器、滴眼剂瓶等无菌包装产品而言，一旦密封系统存在微小泄漏，就可能导致外界微生物侵入，影响药品质量和患者用药安全。因此，建立科学、可靠的密封完整性验证方法，是无菌制剂生产质量控制的重要内容。

微生物挑战法密封性测试仪正是在这一背景下得到广泛应用的重要检测设备，其中，三泉中石MFY-HS微生物挑战法密封性测试仪可满足无菌包装微生物侵入试验需求，为制药企业开展包装完整性验证提供可靠的检测方案。

什么是微生物挑战法？

微生物挑战法，又称微生物侵入试验法（Microbial Challenge Test），是一种利用高浓度菌悬液对包装密封系统进行挑战，从而评价包装完整性的检测方法。该方法将装有促生长培养基的包装容器浸没于菌悬液中，在真空、正压等条件下模拟包装可能受到的压力变化，通过后续培养观察培养基中是否出现微生物生长，以判断包装是否存在泄漏。

由于该方法能够直接验证微生物是否能够穿过密封界面，因此一直被认为是评价无菌包装密封性能的重要方法之一，也是模拟灌装验证过程中常采用的密封完整性确认手段。

微生物挑战法密封性测试仪

《药品GMP指南》中的微生物挑战法流程

2023年版《药品GMP指南·无菌制剂》列举了利用微生物侵入法验证包装密封性的典型实例，其基本试验流程如下：

首先，将输液瓶或西林瓶灌装促生长培养基，并按照正常生产工艺完成压塞、轧盖及灭菌处理。

随后，将新鲜配制的铜绿假单胞菌高浓度菌悬液加入抽滤瓶中，利用金属支架将试样倒置固定，使包装密封部位充分浸没于菌液内。

之后，通过微生物挑战法密封性测试仪对系统施加规定压力条件：

• 将抽滤瓶抽至25kPa真空状态，保持3小时；
• 恢复至常压；
• 再施加25kPa正压，保持3小时；
• 恢复常压后继续放置1小时。

完成压力循环后，取出试样，擦除外部菌液，并采用含0.5%过乙酸的70%异丙醇对样品外表面进行消毒处理。

最后，将试样置于30～35℃培养箱中培养7天，观察培养基是否出现微生物生长。若培养基保持澄清，无菌生长，则判定包装密封完整；若出现菌体繁殖，则说明包装系统存在泄漏风险。

与此同时，还应设置阳性对照，以验证培养基促生长能力符合试验要求，确保检测结果真实可靠。

微生物挑战法密封性测试仪的应用优势

相比普通密封检测方法，微生物挑战法最大的特点在于直接验证微生物是否能够穿透包装密封界面，因此检测结果更接近无菌产品实际使用环境。

目前，该方法广泛应用于以下产品的密封完整性验证：

• 西林瓶
• 安瓿瓶
• 输液瓶
• 输液袋
• 预灌封注射器
• 滴眼剂瓶
• BFS吹灌封包装
• 其他无菌药品包装系统

对于工艺验证、模拟灌装验证、包装系统确认及产品稳定性研究等工作，微生物挑战法均具有重要参考价值。

微生物挑战法密封性测试仪

三泉中石MFY-HS微生物挑战法密封性测试仪

针对无菌包装密封完整性验证需求，三泉中石推出MFY-HS微生物挑战法密封性测试仪，可满足微生物侵入法试验过程中真空、正压及压力循环控制要求，为实验提供稳定可靠的测试环境。

仪器主要特点包括：

• 采用进口高精度压力传感器，测试数据稳定可靠；
• 大尺寸液晶显示屏，实时显示整个试验过程及压力变化曲线；
• 自动完成真空、保压、正压、恢复常压等试验流程，减少人为操作误差；
• 配备微型打印机，可打印设备编号、样品批号、检测人员、检测时间、试验结果等完整实验记录；
• 操作界面简洁，适用于实验室日常检测及验证试验；
• 可满足无菌药品包装微生物侵入试验的检测需求。

该设备适用于西林瓶、安瓿瓶、输液袋、预充式注射器、滴眼剂瓶等多种无菌包装材料，为药品包装完整性验证提供稳定、高效的检测支持。

微生物挑战法与CCIT检测方法的关系

随着包装完整性检测技术的发展，真空衰减法、压力衰减法、高压放电法等确定性CCIT检测技术正逐渐应用于无菌包装检测。但微生物挑战法由于能够直接评价微生物侵入风险，在模拟灌装验证、工艺确认及特殊产品验证中仍具有重要意义。

实际工作中，不少制药企业会结合微生物挑战法与确定性密封完整性检测技术共同开展验证，从不同角度全面评估包装系统的完整性，提高无菌药品包装质量控制水平。

结语

微生物挑战法密封性测试仪作为无菌包装完整性验证的重要设备，可真实模拟微生物侵入过程，为制药企业评价包装密封性能提供科学依据。三泉中石MFY-HS微生物挑战法密封性测试仪依托稳定的压力控制技术、实时曲线显示、高精度传感系统以及完善的数据记录功能，可满足药品包装微生物侵入试验的检测需求，广泛应用于药品生产企业、药品检验机构、包装材料生产企业及科研院所。

作为长期专注于药品包装检测领域的仪器研发企业，三泉中石持续围绕药品包装密封完整性、物理性能检测及标准化检测方案开展技术创新，形成了覆盖药品包装检测多个应用场景的产品体系，为药品包装质量控制及无菌制剂安全提供专业的检测设备与技术支持。

三泉中石实验仪器有限公司