《JAMA》发布：以右心室功能指标作为临床试验终点的方案设计分析

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（来源：MedTF医瞰科技）

心血管医学领域的临床试验的右心室的结构和功能在多种心血管疾病中具有确切的预后意义，但在目前的介入性临床试验中，右心室特异性参数的整合依然存在应用不足、不一致及标准化欠缺等问题。

2026年6月发表于《JAMA Cardiology》的一篇综述，对过去15年间各类心血管试验中右心室指标的应用现状进行了系统梳理，并给出了合理的右心功能评价指标。

右心室终点选择与优化的标准架构

为将右心室特异性指标成功转化为具备监管层认可度的临床试验终点，设计团队需遵循以下三维一体的评估框架：

右心室评估指标的四个技术层级

第一层级：心脏磁共振（CMR）与 CT: 核心特点：对心室整体和局部结构的量化精确，结果的复现性较高。

第二层级：3D 超声与斑点追踪应变 : 核心特点：包括 3D 超声右心室容积和游离壁纵向应变。这些先进技术能捕捉右心室的三维空间形态和微观肌纤维的变形，对早期的微小功能受损高度敏感。

第三层级：传统超声指标（TAPSE、S' 速度、FAC）: 核心特点：这是目前临床试验最常用的指标。绝大多数医疗中心都能常规开展，受试者的检查负担和技术门槛都较低。

第四层级：体格检查、实验室标志物与 VEXUS 评分：核心特点：包括常规临床体检、评估终末器官损伤的血液指标，以及静脉淤血超声评分（VEXUS评分）。

以右心室功能为终点的研究分析

为将右心室特异性指标成功转化为具备监管层认可度的临床试验终点的评估框架：

1.经导管三尖瓣介入治疗研究

• TRILUMINATE Pivotal 试验（经导管三尖瓣缘对缘修复）：2年随访数据显示，受试者的 TAPSE、右心室舒张末期内径、FAC 和 GLS 较基线出现显著改变。研究表明右心室的功能变化呈双相非线性特征：术后初期功能指标出现急性下降（或由负荷条件改变引起），随后随时间推移逐渐恢复并实现右心室逆重构。

• TRISCEND II 试验（EVOQUE 经导管三尖瓣置换）：在1年随访中报告了 TAPSE、右心室舒张末期内径、3D超声测定的右心室舒张末期容积指数（RVEDVi）、右心室流出道每搏输出量以及 TAPSE/PASP 比值，结果提示右心室重构和功能均有改善。然而，因多中心试验中3D超声的可行性限制，最终完成 3D RVEDVi 定量评估的样本仅占 10.7%。

• K-Clip 与 LuX Valve前瞻性单臂研究：随访1年结果显示右心室几何尺寸（中隔-侧壁环形直径、舒张末期内径）缩小，但常规收缩功能指标（FAC、TAPSE）未见统计学显著改善。未常规纳入 3D 测定的 RVEF 和右心室应变分析被认为是无法捕捉区域性及非纵向力学改变的主要原因。

2. 心力衰竭的研究

• DAPA-ECHO 试验：在一项针对射血分数降低及轻度降低的心衰单中心试验中，应用达格列净治疗6个月后，通过先进的超声心动图检测到右心室游离壁纵向应变及整体纵向应变的显著改善。该试验验证了变形应变测量的高敏感性。

• SOCRATES-PRESERVED 试验（射血分数保留型心衰）和 TOPCAT 试验（利尿亚组组）中，常规右心室指标如三尖瓣环平面收缩期位移和右心室分数面积变化率在治疗组与安慰剂组间未见统计学差异。

• STEP-HFpEF 试验（司美格鲁肽，491例肥胖相关 HFpEF）：治疗52周后右心室面积显著缩小，但 TAPSE、FAC 和组织多普勒 S' 速度等功能指标未发生可测量变化。由于肥胖患者的超声声窗受限，基线与随访期均能完成右心室面积与 FAC 定量分析的受试者仅占 26%。

• CAMEO-DAPA 试验（运动负荷状态下的动态评估）的数据表明，达格列净显著改善了患者运动状态下的右心室-肺动脉（RV-PA）耦联（通过 S' 速度与PA压力比值指数化评估），而该治疗效应在静息状态下未能显现。

3. 心肌病临床试验中的右心室参数

• 肥厚型心肌病（HCM）：在 VALOR-HCM 试验（玛伐凯泰，治疗梗阻性 HCM）中引入了 TAPSE、RV GLS 和 FWLS 等指标，在随访期内未观察到右心室应变恶化，为该心肌肌球蛋白抑制剂提供了关键的长期治疗安全性证据；在 SEQUOIA-HCM 试验（阿菲凯泰）中，TAPSE 和 S' 作为安全性标志物虽有轻度下降，但均维持在正常范围内。

• 转甲状腺素蛋白淀粉样变心肌病（ATTR-CM）：HELIOS-B 试验（Vutrisiran）纳入了更全面的右心室超声指标面板（室壁厚度、面积、FAC及S'速度）。在18个月及30个月的随访中，治疗组显著延缓了右心室收缩功能的衰退，S' 速度得到显著保留，FAC 表现出边缘效应。

4. 肺动脉高压与肺栓塞临床试验中的右心室参数

• 肺动脉高压：传统Ⅲ期试验（如马昔腾腾、利奥西呱、索他西普等相关研究）主要依赖右心导管（RHC）血流动力学指标。作为基础协议，每搏输出量（SV）、心输出量（CO）及心脏指数（CI）的操作可行性极高，但常因测定方法未明确（热稀释法 vs 计测/间接 Fick 法）且缺乏中心核心实验室（Core Lab）盲审而削弱了数据稳健性。

• 急性肺栓塞：肺血管 CT 血管造影（CTPA）是确诊手段，但在临床试验中，反映右心室几何扩张的 左/右心室比值（LV/RV ratio） 是最常用的右心室终点（具有明确预后价值），虽复现性较差，但在近期及正在进行的试验中仍占主导地位。

5.先天性心脏病临床试验中的右心室参数

在针对全身右心室或法洛四联症根治术后的临床研究中，由于右心室形态极度畸形，CMR 是公认的金标准影像学手段，计算机断层扫描（CT）作为禁忌证替代。CMR/CT 在该领域的终点测定率极高（通常 >90%）。例如，缬沙坦试验显示其显著降低了全身右心室的容积和质量，但对 RVEF 无明显提升；而达格列净的 DAPA-SERVE 试验 则通过 3D 超声首次证实其能改善衰竭全身右心室的 FAC、FWLS 以及 3D-RVEF。