JCO | 张剑教授团队DESCEND研究：革新高致吐化疗止吐方案

2026年7月3日凌晨，美国临床肿瘤学会（ASCO）官方期刊《临床肿瘤学杂志》正式在线发表由复旦大学附属肿瘤医院牵头的研究者发起的临床研究DESCEND（2026年ASCO年会进行过完整口头报告）。论文由张剑教授担任通信作者，复旦大学附属肿瘤医院孟艳春、刘莹莹、林明曦、母予馨，福建省肿瘤医院王丽莉、新余市人民医院杨灵为共同第一作者。研究团队历时近两年，联合全国28家中心，成功入组644例患者（其中乳腺癌患者280例）首次在国际上证实：在高致吐化疗中，以奈妥匹坦帕洛诺司琼联合奥氮平为基础，将地塞米松减量（仅第1天6毫克）甚至完全豁免，在预防化疗所致恶心呕吐均不劣于标准的4天地塞米松方案。2026年6月4日，该研究因极高的临床意义被《临床肿瘤学杂志》选为快速通讯，被评为具有改变临床实践价值的里程碑式研究。据悉，DESCEND研究已受邀在国际癌症支持治疗协会止吐研究学组会议再次进行重点报告。

• DESCEND (NCT06331520): NEPA Combined With Olanzapine, Dexamethasone-sparing for the Effect of CINV in Patients Receiving HEC Regimens

• Official Title: Dexamethasone-sparing Based on Netupitant/Palonosetron(NEPA) With Olanzapine for the Effect of Chemotherapy-induced Nausea and Vomiting in Patients Receiving Highly Emetogenic Chemotherapy: a Randomized Noninferiority III Phase Trial

• Other Study ID Numbers: DESINEO

一、破局之问：免疫治疗时代，止吐方案中的激素能否“减”甚至“免”？

DESCEND研究的立题，紧扣当下肿瘤治疗格局的根本性变革。

免疫治疗已成为多种实体瘤的一线或围手术期标准策略。在乳腺癌领域，ASCENT-04研究已证实戈沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗对PD-L1阳性晚期三阴性乳腺癌一线治疗的显著价值，该联合方案已于2026年6月24日正式获得美国食品药品管理局批准；TROPION-Breast05研究正在评估德达博妥单抗联合度伐利尤单抗在PD-L1高表达三阴性乳腺癌中的价值；国内邵志敏教授团队牵头的瑞康曲妥珠单抗联合阿得贝利单抗一线治疗三阴性乳腺癌的研究也正在积极推进中；此外，胡夕春教授与张剑教授团队正在开展的COMPLEMENTARY研究亦在探索蒽环类＋铂类化疗联合帕博利珠单抗在一线三阴性乳腺癌治疗未进展患者中的维持策略。在肺癌等其他瘤种领域，含铂方案联合免疫治疗早已成为标准实践之一。

然而，临床痛点随之凸显。美国国家综合癌症网络（NCCN）止吐指南（包括最新的2026年第2版）已将蒽环类＋环磷酰胺方案、顺铂、卡铂（AUC≥4）、德曲妥珠单抗、戈沙妥珠单抗、德达博妥单抗等药物明确列为高致吐化疗药物，推荐的四联止吐方案为“5-HT3受体拮抗剂＋NK1受体拮抗剂＋地塞米松＋奥氮平”。其中地塞米松标准用法为第1天12毫克、第2～4天每天8毫克，连续使用4天。越来越多的证据表明，即使是短期糖皮质激素暴露，也可能通过抑制T细胞增殖、削弱抗原呈递等方式损害抗肿瘤免疫应答。同时，地塞米松每个周期均可引起失眠、焦虑、高血糖、感染风险增加等不良反应，并在多周期化疗中持续累积。

在此背景下，能否在保证止吐疗效的前提下，减少甚至完全免除地塞米松，成为亟待回答的临床科学问题。这也是DESCEND研究（取“降级”之意）的核心出发点。

二、研究设计：阶梯式激素减停，层次化非劣效验证

DESCEND研究是全国多中心、随机、开放标签、Ⅲ期非劣效性试验，覆盖中国28家中心。研究纳入接受高致吐化疗的成人患者，按1∶1∶1随机分配至三组：

• 标准方案组：奈妥匹坦帕洛诺司琼（第1天）＋奥氮平（第1～4天）＋地塞米松标准4天方案（第1天12毫克，第2～4天每天8毫克）

• 地塞米松减量方案组：奈妥匹坦帕洛诺司琼（第1天）＋奥氮平（第1～4天）＋地塞米松仅第1天6毫克

• 地塞米松免用方案组：奈妥匹坦帕洛诺司琼（第1天）＋奥氮平（第1～4天），全程不用地塞米松。

主要终点为0～120小时总体期的完全缓解（即无呕吐且未使用挽救药物）率。研究采用层次化检验策略：先验证减量方案非劣于标准方案，再验证免用方案非劣于标准方案。

值得特别指出的是，研究团队在设计之初即充分考虑了伦理问题：为了避免患者被随机分配到全量激素组的潜在风险，本研究允许在不含免疫治疗的高度致吐性化疗方案人群中开展，待验证安全性与非劣效性后，方为后续在化疗联合免疫治疗和抗体缀合药物联合免疫治疗人群中开展研究奠定基础。

研究也创新性地整合了电子患者报告结局采集系统，在化疗后0～168小时内实时收集患者的恶心、呕吐、解救用药、功能生活指数呕吐量表及不良事件数据，后台自动提醒，有效避免了传统日记卡的回忆偏倚和数据脱落。

三、核心结果：减量、免用双双达到非劣效，安全性显著更优

全分析集三组0～120小时总体完全缓解率分别为：标准方案组72.4%、地塞米松减量方案组72.2%、地塞米松免用方案组70.1%。分层分析显示，地塞米松减量方案与标准方案的率差为-0.2%（95%置信区间：-8.7至8.5，非劣效性P=0.005）；地塞米松免用方案与标准方案的率差为-2.2%（95%置信区间：-10.7至6.4，非劣效性P=0.014）。两个试验组均达到预设的非劣效标准。符合方案集结果与全分析集高度一致。

在次要终点方面，无论急性期（0～24小时）还是延迟期（24～120小时），减量组与免用组的完全缓解率、完全保护率均与标准组无显著统计学差异（所有P>0.05）。

功能生活指数呕吐量表生活质量评分显示：地塞米松免用方案组在第1～3天的不影响日常生活比例略低，提示无激素条件下早期恶心控制稍逊；但从第4天起差距逐渐缩小，至第5～7天三组不影响日常生活比例均回升至约80%，趋于一致。地塞米松减量方案组则在整个7天观察期内与标准方案表现相当。

在安全性方面，地塞米松减量方案组和免用方案组在焦虑、呃逆、消化不良/烧心、失眠等激素相关不良反应的严重程度上均显著低于标准方案组（所有P<0.001或P<0.01）。这充分证明激素减停策略在保证止吐疗效的同时，显著改善了患者的主观体验和治疗耐受性。

四、临床意义：激素减量是免疫治疗时代的“平衡之选”，地塞米松免用提供禁忌证患者的“可行之选”

DESCEND研究的临床价值，在于为两类重要人群提供了高质量的循证依据。

第一类是接受免疫联合治疗的患者，包括高致吐化疗联合免疫检查点抑制剂、高致吐抗体缀合药物联合免疫治疗等。这类患者既需要接受高致吐治疗，又担心糖皮质激素对免疫应答的潜在抑制。地塞米松减量方案（仅第1天6毫克）将激素疗程从4天缩减至1天、剂量减半，在大幅减少激素累积暴露的同时，全程保留了与标准方案一致的恶心、呕吐控制能力，是兼顾免疫治疗需求与止吐疗效的“平衡之选”。

第二类是存在地塞米松禁忌或不耐受的患者，如合并严重糖尿病、青光眼、精神疾病，或在多周期化疗中已出现明显激素相关不良反应的患者。地塞米松免用方案为他们提供了“可行之选”，但需提前告知患者延迟期恶心控制可能略有下降，并加强非药物干预或备好解救药物。

正如ASCO年会会场点评专家所指出的，DESCEND研究为临床医生和患者提供了“疗效–免疫–毒性”三者平衡的新选择：既不必为了止吐而坚持高剂量长疗程激素，也不必因为担心免疫影响而完全放弃有效的止吐预防。

五、从ABC到DESCEND：研究者发起的临床研究的持续突破

值得一提的是，DESCEND研究是胡夕春、张剑教授团队继三阴性乳腺癌脑转移“ABC”方案（发表于《临床肿瘤学杂志》）之后，第二项登上《临床肿瘤学杂志》的研究者发起研究。从破解三阴性乳腺癌脑转移这一“无人区”难题，到重塑免疫治疗时代的CINV管理格局，复旦肿瘤团队通过高质量的研究者发起的临床研究，持续为全球肿瘤支持治疗贡献“中国方案”。

研究得以顺利完成，离不开全国28家中心的通力协作与患者的信任参与。据悉，DESCEND研究已受邀在国际癌症支持治疗协会止吐研究学组会议再次进行重点报告，进一步彰显了国际学术界对该研究的高度认可。

六、未来方向：从高致吐化疗到化疗联合免疫治疗的拓展

DESCEND研究为激素减停策略在化疗联合免疫治疗和抗体缀合药物联合免疫治疗人群中的应用奠定了坚实基础。未来，团队将优先在化疗联合免疫治疗人群中开展前瞻性验证，同时探索通过优化奥氮平剂量、联合非药物干预（如针灸、认知行为疗法）等方式进一步弥补无激素方案下早期恶心控制的不足。基于每个周期实际反应的个体化动态调整策略，也将是止吐治疗的重要发展方向。

DESCEND研究以高级别循证证据证明：在高致吐化疗中，奈妥匹坦帕洛诺司琼联合奥氮平基础上的地塞米松减量甚至完全豁免，是安全、有效、可行的，这标志着免疫治疗时代的止吐策略，正式迈入“精准分层、因人施治”的新阶段。

来源：SIBCS

原标题：张剑教授团队DESCEND研究：高致吐化疗止吐策略实现“激素减停”为免疫治疗时代提供全新循证依据

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