CACA专家说-STAR TALK | 陈曦教授：新辅助“四药联合”策略为局部晚期头颈鳞癌带来高病理缓解率

编者按：

每一项研究的诞生，都离不开医者探求真理的执着；每一项成果的发表，都离不开医者坚持卓越的付出。由中国抗癌协会指导、中国抗癌协会基层赋能委员会特别策划的CACA专家说-STAR访谈项目暨科研洞见，大咖请讲，让我们走进研究者，解读数据背后的力量。

本期肿瘤医学论坛特邀南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）头颈外科陈曦教授接受专访，就入选2026 ASCO的"贝莫苏拜单抗联合安罗替尼及化疗用于局部晚期头颈鳞状细胞癌新辅助治疗"II期研究的最新数据进行深度解读，探讨新辅助靶免化联合策略在头颈肿瘤领域的临床价值。

❖特邀嘉宾❖

陈曦

南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）

医学博士，主任医师、研究生导师, 南京医科大学第一附属医院（江苏省人民医院）耳鼻咽喉科主任，教研室主任。主攻咽喉及头颈肿瘤疾病诊治。擅长头颈良恶性肿瘤切除与修复、及咽喉内镜微创手术

江苏省康复医学会耳鼻咽喉头颈外科分会主任委员

江苏省医师协会耳鼻咽喉头颈外科医师分会候任会长

中华医学会耳鼻咽喉头颈外科分会头颈学组委员

中国医师协会耳鼻咽喉头颈外科医师分会头颈学组委员

江苏省医学会耳鼻咽喉科专业委员会头颈外科学组副组长

中国初级保健基金会头颈肿瘤分会副主任委员

江苏省研究型医院学会咽喉头颈肿瘤精准诊疗专委会副主任委员

江苏省抗癌协会头颈肿瘤分会常务委员

《肿瘤医学论坛》：局部晚期头颈鳞癌的治疗一直是临床难点，请您介绍一下这项研究的研究背景和设计思路。

陈曦教授：

头颈鳞状细胞癌（HNSCC）是一组具有高度异质性的上皮来源恶性肿瘤，其中约60%以上的患者初诊时已为局部晚期（III-IVA期）[1, 2]。这类患者即便接受根治性手术联合术后放化疗，仍面临较高的局部复发和远处转移风险，长期预后不佳。如何在新辅助治疗阶段实现肿瘤降期、提高R0切除率、并提前清除微转移灶，是改善患者生存的关键突破口。

近年来，新辅助治疗在HNSCC中的价值日益受到重视。传统的新辅助化疗或放化疗虽有一定缩瘤效果，但病理完全缓解（pCR）率及主要病理缓解（MPR）率仍有较大提升空间[3]。与此同时，免疫检查点抑制剂联合抗血管生成药物及化疗的“四药协同”策略在相关研究中也展现出较强的缩瘤和免疫激活的潜力[4]。因此，我们设计并开展了这项单中心、单臂、开放标签的II期临床研究，旨在评估PD-L1抑制剂贝莫苏拜单抗联合安罗替尼、顺铂及白蛋白结合型紫杉醇作为新辅助方案，用于可切除局部晚期HNSCC的疗效与安全性。该研究初步结果已于2025年ESMO大会汇报，本次ASCO大会报道了更新后的研究结果。

本研究纳入III/IVA期可切除局部晚期HNSCC患者，接受3个周期的21天方案治疗：贝莫苏拜单抗1200mg、安罗替尼10mg、顺铂60mg/m²、白蛋白紫杉醇125mg/m²（第1、8天给药）。新辅助治疗结束后2周内进行手术切除，并收集肿瘤标本进行病理学评估。术后依据病理风险评估结果给予辅助治疗。本研究主要终点为MPR率，次要终点包括：客观缓解率（ORR）、pCR率、2年无病生存期（2y-DFS）、局部无复发生存期（LRFS）、远处无转移生存期（DMFS）、总生存期（OS）及安全性。

《肿瘤医学论坛》：这项研究入选了2026 ASCO壁报交流，请您详细介绍一下最新的研究数据。

陈曦教授：

截至2026年1月9日，研究共入组36例患者。中位年龄61岁（范围38-77岁），男性占比91.7%，ECOG体能状态0分占比80.5%。从原发部位来看，下咽癌占比最高（50.0%），其次为喉癌、扁桃体癌等；疾病分期方面，III期占25.0%，IVA期占75.0%，整体反映了局部晚期患者的临床特征。（表1）

表 1：研究的基线数据

在新辅助治疗疗效方面，32例完成新辅助治疗的患者中，ORR高达96.9%，DCR达到100%。这一数据提示该四药联合方案具有极强的缩瘤活性。（图 1）

图1：疗效瀑布图

更值得关注的是病理缓解数据。在完成手术切除并获得病理评估的27例患者中，23例达到MPR，MPR率为85.2%（95% CI：66.3%-95.8%），其中包括20例pCR，pCR率为74.1%。这意味着绝大多数患者在手术前已实现肿瘤细胞的清除。

安全性方面，所有级别治疗期间出现的不良事件（TEAEs）发生率为86.1%（31/36），但≥3级TEAEs发生率仅为8.3%（3/36），最常见的≥3级TEAEs为骨髓抑制（5.6%）和肾功能损伤（2.8%）。整体安全性可控，未出现非预期严重不良事件，患者对新辅助治疗的耐受性良好。（表2）

表 2：研究期间出现的不良事件

《肿瘤医学论坛》：这项研究获得了令人鼓舞的疗效数据，您认为其解决了哪些具体的临床问题？对头颈外科的日常诊疗有哪些实际启发？

陈曦教授：

我认为这项研究至少在三个层面回应了当前的临床困境：

第一，为局部晚期HNSCC新辅助治疗的疗效带来了一定的突破。传统TPF（紫杉醇+顺铂+5-FU）方案新辅助治疗的pCR率通常在20%-30%左右[5]，而本研究采用免疫+抗血管+化疗的四药联合策略，将pCR率提升至约74%，MPR率达到85%以上。这意味着新辅助治疗不再仅仅是“缩小肿瘤方便手术”，而是真正实现了对残留病灶的强效控制。高病理缓解率与患者长期预后密切相关，为后续降低术后辅助治疗强度甚至“去放疗/去化疗”提供了潜在的病理学基础。

第二，为下咽癌等难治亚型提供了高效新辅助选择。本研究中50%的入组患者为下咽癌，这一部位因解剖位置较深、早期症状隐匿，确诊时多为局部晚期，且术后功能损伤大、预后差。数据显示该四药方案在下咽癌为主的患者中依然保持了极高的缓解率，这对于临床中处理此类难治亚型具有重要的参考价值。

第三，验证了“免疫联合抗血管生成药物”在头颈鳞癌新辅助阶段的协同可行性。贝莫苏拜单抗通过阻断PD-L1恢复T细胞抗肿瘤活性[6]，安罗替尼通过促进肿瘤血管正常化改善免疫浸润，联合化疗进一步促进肿瘤抗原释放。更重要的是，这种协同作用并未带来安全性的牺牲，≥3级TEAEs发生率仅8.3%，低于传统新辅助放化疗的毒性水平，提示该方案具有良好的临床应用前景。

当然，作为一项单中心、单臂的II期研究，目前的数据仍需在更大样本量的随机对照研究（RCT）中进一步验证。我们也在持续随访患者的2年DFS、OS等长期终点，并探索潜在的生物标志物以筛选最优获益人群。未来，随着长期生存数据的成熟和RCT证据的积累，我们期待这一新辅助策略能够真正写入局部晚期HNSCC的临床诊疗路径，在提高肿瘤控制的同时，同步提升患者长期生存获益。

参考文献：

[1] LEE Y G, KANG E J, KEAM B, et al. Treatment strategy and outcomes in locally advanced head and neck squamous cell carcinoma: a nationwide retrospective cohort study (KCSG HN13-01) [J]. BMC Cancer, 2020, 20(1): 813.

[2] BRAY F, LAVERSANNE M, SUNG H, et al. Global cancer statistics 2022: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries [J]. CA Cancer J Clin, 2024, 74(3): 229-63.

[3] HUANG S, XIONG C, TAN K. Neoadjuvant PD-1/PD-L1 axis blockade for patients with head and neck squamous cell carcinoma [J]. Am J Otolaryngol, 2023, 44(6): 103985.

[4] WANG H, WANG X, LI Y, et al. Neoadjuvant PD-1 inhibitor combined with Nab-paclitaxel and cisplatin in resectable locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (NCT05522985): A randomized, controlled, open label, phase II clinical trial [J]. Journal of Clinical Oncology, 2025, 43(16_suppl): 6018-.

[5] BLANCHARD P, BOURHIS J, LACAS B, et al. Taxane-cisplatin-fluorouracil as induction chemotherapy in locally advanced head and neck cancers: an individual patient data meta-analysis of the meta-analysis of chemotherapy in head and neck cancer group [J]. J Clin Oncol, 2013, 31(23): 2854-60.

[6] DONG B, CHEN L, PANG Q, et al. TQB2450 with or without anlotinib as maintenance treatment in subjects with locally advanced/unresectable non-small cell lung cancer that have not progressed after prior concurrent/sequential chemoradiotherapy (R-ALPS): study protocol for a randomized, double-blind, placebo-controlled, multicenter phase III trial [J]. Transl Lung Cancer Res, 2024, 13(10): 2828-37.

指导专家：陈曦教授 编辑：三一

声明：本文仅供医疗卫生专业人士为了解资讯使用，不代表本平台观点。该信息不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该信息被用于了解资讯以外的目的，平台及作者不承担相关责任。