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（来源：钛媒体APP）
图源metaLead
瑞士生物科技公司metaLead成立于2023年，公司致力于研发金属结合短肽技术。该技术能够选择性靶向人体内的病理性金属（如铅、过量铜），促进其排出体外，同时保留钙、铁、锌等必需金属，突破现有疗法在金属结合选择性上的关键局限。
metaLead是苏黎世大学的衍生公司，由Michal Shoshan创立。Michal Shoshan为公司首席执行官，拥有耶路撒冷希伯来大学化学博士学位，曾在苏黎世联邦理工学院从事博士后研究，后在苏黎世大学化学系建立研究组，围绕金属中毒、金属稳态失衡及金属结合短肽开展研究，在金属相关药物开发领域拥有超14年经验。
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金属相关疾病主要可分为两类：一类是铜等人体必需金属因代谢异常而发生过量积累或缺乏；另一类是铅、汞等本不应存在于人体内的外源性有毒金属暴露。前者如威尔逊病，该病是一种由ATP7B基因突变导致铜在肝脏和大脑异常累积的罕见遗传病，未经治疗可能致命，患者平均预期寿命仅约40岁。后者如铅中毒，铅是一种广泛存在的神经毒性金属，即使低浓度暴露也会损害儿童神经发育和多个器官。然而，现有铅中毒药物在清除有毒铅的同时，也会一并清除钙、铁、铜、锌等人体必需金属，可能造成新的金属失衡，导致目前91.5%的已确诊患者无法接受药物治疗。
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metaLead研发了金属结合短肽技术，该技术以短肽为核心，对目标金属具有更强的亲和力和选择性，能够靶向体内病理性金属，同时保留必需金属，且口服给药且剂量更低。公司基于此研发了针对威尔逊病与铅中毒的治疗药物。
短肽的分子尺寸恰好介于小分子与蛋白质之间，使其兼具两类分子的优势并规避各自局限。相较于蛋白质，短肽体积微小，更易被组织和细胞摄取，且合成工艺相对简便；相较于小分子，短肽的序列与空间结构更易于调整，能够灵活模拟蛋白质的特定金属结合位点，避免复杂改造难度。
metaLead的金属结合短肽技术以短肽作为可编程金属识别骨架，利用不同金属离子在离子半径、配位构型偏好及软硬酸碱属性上的差异，通过调控短肽的配位基团与空间构型，来增强特定金属结合选择性。以由创始团队2026年在《Chemical Science》上参与发表的研究为例，该工作展示了通过精确调控短肽中关键氨基酸残基的手性构型，有效优化了配位基团在三维空间中的排布方式，使目标金属离子以更匹配的几何构型结合于肽骨架的特定区域，从而显著降低对钙等必需金属的非特异性亲和力，实现对目标金属的高选择性识别。
基于金属结合短肽技术，metaLead正开发针对威尔逊病和铅中毒的候选药物。这些候选药物经过预组织化设计和化学修饰，可提高对目标金属的选择性，并优化稳定性和吸收效率。药物进入体内后将靶向铅或过量铜，形成稳定复合物后经尿液或胆汁排出。药物拟采用每日一次的口服方案，兼顾长期用药便利性。
2025年5月，metaLead获得了苏黎世大学生命科学基金的100万瑞士法郎投资，资金将用于管线药物的临床前开发推进与新药临床试验申请相关研究。
图源以明科技
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