上海
系统性红斑狼疮（SLE）是一种自身免疫性疾病，患者的免疫系统会错误地攻击自身的组织和器官。患者可能出现皮肤红斑、关节疼痛、肾脏损伤等多种症状，严重时甚至会危及生命。目前，SLE尚无治愈的方法，常规治疗主要依赖免疫抑制剂，但长期使用会造成一定副作用。
近年来，针对SLE的研究发现了一个特殊的现象，SLE患者的肠道菌群与健康人存在巨大差异。这种差异不仅伴随疾病发生，还可能主动推动疾病的发展。这些发现也给治疗SLE带来新的思路，或许科学家可以通过调整SLE患者的菌群来改善症状，但具体要补充哪些有益菌呢？
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近日，《自然-通讯》一项研究给出了新答案，研究人员发现SLE患者的普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）水平要显著低于健康人群。并且，这种细菌的水平在发病时更低，而患者接受治疗、病情好转之后又会回升。同时，小鼠实验显示，补充普拉梭菌可以显著降低疾病相关的标志物，并帮助缓解SLE症状。这或有望为治疗SLE提供一个全新的方向。
实验中，研究者选择了一种特殊的狼疮小鼠模型，这些小鼠会自发地出现类似人类狼疮的症状。从疾病症状显现之前，研究人员就每隔两天给小鼠灌服普拉梭菌，持续两到三个月。
与对照组小鼠相比，接受了普拉梭菌治疗的小鼠，肠道菌群的组成得到明显改善，并且向健康小鼠的方向靠拢。更重要的是，细菌的功能活动发生了积极变化。
首先，治疗组小鼠肠道内与降解膳食纤维相关的酶活性增强，而与降解肠道黏液相关的酶活性受到抑制。这意味着，普拉梭菌能够利用食物中的有益纤维，还帮助减少了自身对肠道保护层的消耗，这对维护肠道屏障的完整性至关重要。
另外，治疗组小鼠肠道中产生了更多具有抗炎活性的代谢产物，如吲哚乙酸和吲哚丙烯酸。这些物质能够激活调节性T细胞，抑制过度的炎症反应。并且，小鼠还会生成更多具有免疫调节功能的次级胆汁酸，进一步促进调节性T细胞的生成。
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总体来看，经过普拉梭菌治疗的小鼠，结肠中能抑制过度免疫的调节性T细胞数量明显回升，而促炎的Th17细胞则显著减少。两者比例的恢复，标志着肠道局部免疫平衡的改善。
并且，这种积极变化能够延伸到肠道之外。例如，小鼠脾脏的肿大程度减轻；血液中的抗自身DNA抗体水平显著降低；肾小球损伤更轻，免疫复合物沉积更少。这也意味着，SLE的许多核心病理特征得到了改善。
研究人员指出，补充普拉梭菌这类益生菌，有望在未来帮助SLE患者改善症状。不过，从小鼠实验到临床应用仍有一段距离。普拉梭菌是一种严格厌氧菌，对氧气非常敏感，制备成稳定、可口服的活菌制剂本身就具备挑战。此外，SLE患者个体之间的肠道菌群差异很大，是否所有人都能从中受益，具体需要补充多少剂量，这些问题都需要进一步的研究和临床试验来进行探索。
参考资料
[1] Ni Zhao et al, Multiomics-guided discovery of protective microbiome signatures in lupus-prone mice treated with Faecalibacterium prausnitzii, Nature Communications (2026). DOI: 10.1038/s41467-026-71718-z
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