Nature：艾滋病疫苗里程碑突破，首次证实疫苗能够可靠诱导产生广谱中和抗体

撰文丨王聪

编辑丨王多鱼

排版丨水成文

开发一种能够有效减少病毒传播的预防性 HIV 疫苗，仍是公共卫生领域的首要目标。然而，HIV 在感染宿主中持续复制，导致免疫逃逸，使疫苗研发极具挑战性。HIV 病毒表面唯一的中和决定因素是三聚体包膜糖蛋白（Env）刺突结构，该结构通过整合宿主来源的 N-糖链，并在复制过程中改变可变区，从而进化出逃避宿主抗体反应的能力。广谱中和抗体（bnAb）在 HIV-1 感染者中罕见出现，但它们能够穿透糖链保护层，在某些情况下同时识别糖链屏蔽层和下方蛋白质结构的成分，从而暴露出病毒的脆弱位点。

2026 年 6 月 30 日，Scripps 研究所的研究人员在国际顶尖学术期刊Nature发表了题为：Vaccination elicits HIV broadly neutralizing antibodies in primates 的研究论文。

该研究开发的艾滋病疫苗在非人灵长类动物模型中展现出前所未有的成功，标志着 HIV 和艾滋病领域的重大进展。这一新型疫苗策略利用了免疫系统产生广谱中和抗体（bnAb）的能力，克服了 HIV 病毒所构筑的强大防御机制。

导致艾滋病的 HIV 病毒由于其极强的遗传变异性以及复杂的免疫逃逸机制，长期以来一直难以通过疫苗开发加以应对。传统的疫苗策略通常旨在激发针对特定病毒株的抗体，但未能提供持久或广谱的保护效果。

面对上述挑战，Scripps 研究所的Shane Crotty、William Schief等人启动了新型疫苗研发计划。这种新型疫苗的核心突破在于其能够诱导产生高滴度的“广谱中和抗体”（bnAb），这类抗体非常罕见，可识别并中和多种不同的 HIV 变异株。这些 bnAb 靶向 HIV 包膜糖蛋白上的保守表位，这些表位在不同 HIV 变异株之间相对稳定，从而绕过了病毒抗原的变异问题。历史上，通过疫苗接种诱导 bnAb 一直是一个难以实现的目标，主要原因在于免疫系统通常不会在没有慢性感染或疾病进展的情况下自然产生这类抗体。

该研究开发的是一种佐剂化蛋白质胚系靶向疫苗，采用了一种创新的免疫原设计，整合了经过工程改造、可稳定存在的 HIV 包膜糖蛋白（Env）三聚体，使其结构类似于天然病毒刺突。这些免疫原与新型佐剂相结合，以增强免疫激活效果，其中包括旨在刺激关键固有免疫通路的合成分子。这种复杂的疫苗配方能够引导 B 细胞沿特定发育路径成熟，从而促进产生具有极高亲和力和广谱性的广谱中和抗体（bnAb）。

在非人灵长类动物中进行的临床前试验表明，该疫苗能够诱导出迄今为止在这些模型中记录到的最强效的 HIV 中和抗体反应。动物体内产生了针对多种 HIV 病毒株的持续性抗体滴度，从而在实验性 HIV 暴露中表现出显著的保护作用。这种在灵长类模型中的有效性为未来应用于人类提供了令人鼓舞的前景。

具体来说，在非近交系非人灵长类动物中，该疫苗产生了能够中和多种 HIV 临床分离株的 bnAb 类记忆 B 细胞和血清。在 ≥50% 的动物中产生了 bnAb 谱系，与参考 bnAb 相比，中和广度达到了 67%。疫苗诱导的 bnAb 在与 HIV 包膜蛋白（Env）相互作用时，表现出精确的结构模拟，与胚系靶向的预测结果一致。此外，44% 的动物出现了血清 bnAb 活性，在最显著的一例中，其滴度达到了预期能够赋予对多种 HIV 分离株保护能力的水平。

重要的是，该疫苗的作用机制超越了传统的免疫识别方式，通过训练免疫细胞突破 HIV 病毒表面的糖蛋白和可变环结构屏障，疫苗将免疫反应集中在这些伪装层下隐藏的保守结构区域，从而有效暴露病毒，引导免疫系统发起强大而广泛的防御。这一策略凸显了免疫原设计与抗体成熟过程之间的关键相互作用，为下一代疫苗的研发提供了重要启示。

研究团队目前正致力于将该疫苗推进到人体临床试验，这是验证疫苗有效性并最终遏制全球健康危机的关键一步。如果成功，这种艾滋病疫苗或将标志着传染病预防领域的一个转折点，为长期且广泛地抵御这一长期难以根除的病毒提供可能。

总的来说，该研究开发的创新性艾滋病疫苗是一项里程碑式成就，首次证明了疫苗能够可靠地在灵长类动物体内诱导产生广谱中和抗体。这一突破为艾滋病预防带来了革命性进展，并为实现终结艾滋病流行的目标提供了切实希望。

值得一提的是，Nature期刊同期还发表了来自宾夕法尼亚大学的题为：Enhanced B cell priming induces broadly neutralizing HIV-1 apex antibodies 的研究论文。

该研究设计了一种胚系靶向的 HIV-1 Env 变异体——CAP256.OPT4，该变异体表现出启动靶向 Env 蛋白V2 顶端表位的 B 细胞应答的非凡能力。与野生型 HIV-1 Env 蛋白相比，CAP256.OPT4 将广谱中和抗体（bnAb）前体的初始诱导效率提高了 30-400 倍。这种增强不仅加快了免疫应答的时间进程，还显著提高了疫苗接种者产生广谱中和抗体的可能性。

论文链接：

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10837-5

https://www.nature.com/articles/s41586-026-10838-4