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Nature Cancer | 中山大学马骏院士/陈雨沛团队揭示辅助节拍化疗可改善局部晚期鼻咽癌患者长期生存

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局部晚期鼻咽癌患者在放化疗后仍有较高的复发转移风险,但传统的辅助化疗方案因毒性太大而难以让患者真正获益。2026年6月30日,中山大学肿瘤防治中心马骏院士和陈雨沛教授团队在《自然·癌症》(Nature Cancer)期刊发表了题为“Long-term outcomes of adjuvant metronomic capecitabine in locoregionally advanced nasopharyngeal carcinoma: a randomized, controlled, multicenter, phase 3 study”的研究论文。该研究通过一项纳入406名患者的多中心随机对照3期临床试验,证实了在标准放化疗后追加一年的节拍式卡培他滨口服辅助治疗,能够显著提升局部晚期鼻咽癌患者的5年总生存率,并且治疗的安全性和耐受性均表现良好。


这项研究从国内多家医院入组了406名符合条件的局部晚期鼻咽癌患者,他们在完成放化疗后被按照1比1的比例随机分配接受节拍化疗或者单纯的临床观察。在中位随访时间达到71.3个月(接近六年)的时候,研究团队发现节拍化疗组患者的5年总生存率为90.8%,而观察组为84.2%,前者的死亡风险较后者下降了47%。除了总生存期以外,节拍化疗组的无失败生存率、无远处转移生存率和无局部区域复发生存率也都显示出显著的优势。研究团队还将复发和死亡事件按照随机分组后12个月以内和超过12个月两个时间段分别做了统计,结果显示节拍化疗组在这两个时间段内各类事件的数量都更少,这说明治疗带来的并非简单的时间推迟,而是实现了比较稳固的疾病控制效果。

从安全性来看,节拍化疗方案的优势相当突出。节拍化疗组中3级及以上不良事件的发生率为17%,而观察组为6%,除了有一例患者出现4级中性粒细胞减少之外,没有报告任何更高级别的毒副反应。作为对比,既往采用常规剂量顺铂联合氟尿嘧啶或吉西他滨的辅助化疗方案,其严重不良事件的发生率往往超过40%甚至更高,很多患者因为毒性反应而无法坚持完成治疗。研究数据还显示,节拍化疗组中有149名患者(占74%)顺利完成了为期一年的既定治疗,严重的放疗相关口腔黏膜炎也没有对治疗完成率造成明显影响,这些都说明口服的节拍化疗方案在临床实践中具有良好的可行性。


在探索疗效来源的时候,研究团队对节拍化疗组患者的用药情况做了进一步的分析。他们发现完成一年治疗的患者其生存状况显著优于中途停药的患者,但在那些完成了治疗的患者当中,是否发生过剂量下调以及相对剂量强度的高低,并没有显示出与生存率之间存在明显的关联。这意味着节拍化疗的核心价值可能更多在于维持足够长的用药时间,而不一定需要追求很高的剂量强度,那些因为副作用需要减量的患者只要能够坚持服药,同样有希望从治疗中获益。

研究团队还尝试寻找能够帮助筛选获益人群的生物学指标,他们关注了患者放疗后外周血中的中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)。分析结果显示,在NLR较高的患者中,节拍化疗带来的生存改善极为突出,死亡风险降低了77%,而在NLR较低的患者中则没有观察到明显的疗效差异。这个发现提示放疗后检测NLR水平或许可以用来指导个体化的辅助治疗决策,不过研究团队也指出这属于探索性的事后分析结果,今后仍然需要专门设计的前瞻性研究来加以验证。

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