从分子到临床，瑞普泊肽引领“减重2.0+”时代

把分子设计上的每一点巧思，都转化为真实可见的患者获益。

GLP-1类药物开辟了新的肥胖治疗路径，但面对实际使用中的多重问题和瓶颈，医生和患者们始终在期待，能有一款临床获益显著、疗效与安全性俱佳的新药。

恒瑞医药自主研发的GLP-1/GIP双受体激动剂瑞普泊肽（Ribupatide），在临床试验中展现出Best-in-class潜力，将肥胖治疗的临床实践提升至新的高度。

然而，一款新药的价值，不会在批文落地的瞬间自动兑现。它需要被正确理解、合理使用，获得医生、患者和整个医疗系统的广泛认可。这正是医学事务存在的意义。

恒瑞医药心血管代谢医学事务负责人魏锰从瑞普泊肽的分子设计讲起，清晰地阐述了瑞普泊肽有望在真实临床场景中产生的患者获益，完整呈现了一款创新药从实验室走向临床实践的全过程。

基于临床实际问题的分子设计

瑞普泊肽是从上百个候选化合物中筛选而来的。这不仅是对药物活性、受体亲和力、体内稳定性等指标的极致优化，更是对“能否解决临床实际问题”的持续追问。

它最独特的一点，即以GLP-1为主骨架，并且保持较高的GLP-1受体亲和力。这意味着，瑞普泊肽充分发挥了GLP-1主导的减重与代谢调节效应，为实现“强效减重”奠定了分子基础。

与此同时，瑞普泊肽适量引入GIP活性，有助于减轻胃肠道副反应，提升患者长期治疗的依从性。

在脂肪酸链选择和接入点位、氨基酸替换、多肽螺旋性和结构稳定性等方面，瑞普泊肽的研发团队同样投入了大量精力，实现业内几乎无先例可循的突破式创新，使瑞普泊肽延长体内半衰期，降低药物暴露量，提升潜在安全性。

“这些听上去是分子和化学层面的语言，但背后是临床医生最关心的几个实际问题——药效能不能更平稳？治疗作用能不能更持久？长期管理有没有更扎实的基础？”魏锰表示，一款创新药只有最终落实到临床获益、患者获益，其价值闭环才真正完成。

三个关键数字，

引领“减重2.0+”时代

临床数据的意义，需要放到真实的临床场景中才能充分显现。在瑞普泊肽迄今完成的20余项临床研究中，有三个数字尤为关键：19.2%、14.4cm、0.2%[1]。

它们分别回答了三个临床医生和患者最关心的问题：这款药能减多少体重？它对中国人普遍存在的“腹型肥胖”有效吗？副作用是患者能接受的吗？

（一）19.2%：强效减重彰显分子设计效率[1]

在III期研究中，瑞普泊肽6mg治疗48周，体重降幅达到19.2%，说明瑞普泊肽已进入接近20%的减重疗效区间。

这也显示出，瑞普泊肽在现有研究中展现出较高的分子设计效率，将分子构想上的巧思充分转化为临床疗效。

（二）14.4cm：显著缩减腰围，全面改善代谢[1]

中国肥胖人群有一个显著特征：不只是体重增加，腹型肥胖和内脏脂肪堆积的问题也十分突出，进而升高代谢异常及多种并发症风险。

在这一背景下，瑞普泊肽在III期研究中6mg治疗48周，腰围平均缩减14.4cm，意义不只是外形变化，更提示了内脏脂肪和整体代谢状态的改善，特别是对血压、血脂、尿酸这“三高”水平的显著降低。

与之相呼应的是高敏C反应蛋白（hsCRP）下降49%，提示炎症负担相关指标改善。

（三）0.2%：低停药率带来的持续获益[1]

III期研究中，瑞普泊肽组因恶心、呕吐而停药的患者比例均为0.2%。

“胃肠道反应一直是影响长期坚持治疗的重要因素，瑞普泊肽在胃肠道耐受性方面表现较好。患者能够坚持治疗，是持续获益的重要前提。”魏锰强调。

瑞普泊肽的三个关键临床数据相互支撑，彼此印证，串联成一条完整的患者获益证据链，构成一套“强效减重、全面改善代谢、安全性良好的长期体重与代谢管理方案。

让患者获益在临床应用中真正落地

尽管瑞普泊肽尚未正式获批上市，但医学事务的准备工作已提前启动。

“目前我们主要在做两件事。首先是把瑞普泊肽‘GLP-1为主，GIP为辅’的分子结构，以及分子修饰上的创新，转化成为减重效果好、患者停药率低、有望延长给药周期等医生听得懂、临床用得上的医学语言，让医生们更加直观地感受到，瑞普泊肽和其他减重药相比有哪些高度差异化的临床价值。”魏锰解释。

另一件事颇具前瞻性——把瑞普泊肽的已有临床研究结果置于真实诊疗场景中，提前思考哪些患者获益潜力更大，怎样帮助医生更合理地识别和管理这类患者，如何与他们进行沟通。例如，为了让瑞普泊肽显著“瘦腰腹”的患者获益真正落地，就需要思考如何帮医生快速锁定“腹型肥胖”患者、以科学有效的方式告知患者“腹型肥胖”对全身代谢健康的危害。

“我们还在为瑞普泊肽未来上市后的证据积累做准备。”魏锰指出，临床试验回答的是一款药“能不能用”，而后续医学研究还要继续回答，怎样用得更好，哪些患者可能获益更多，以及如何把获益维持得更久。

这正是恒瑞医学事务部一贯的原则——在新药真正走向临床之前，先把让患者获益真正落地的路径铺得更清晰、更扎实。未来新药服务医生、服务患者时，每一步都会更有依据；每一次应用，也都会更趋近于临床试验中展现出的理想效果，甚至在真实的临床应用场景中，进一步挖掘和放大患者获益。

这是创新药深耕临床价值的求索之路，也是以专业医学力量普惠万千患者的广阔征程。

结语

瑞普泊肽的意义，不只是多了一个候选减重药物。它更代表着，在减重和代谢领域，中国原研创新药正在从“参与”升级为“引领并革新治疗范式”，并且有望成为该领域的Best-in-class。

这场蜕变少不了医学事务的添薪蓄力，将分子创新充分转化为临床价值，为临床医生奉上一款更加强有力的肥胖治疗武器。

征途奋进的背后，离不开医学事务的坚实支撑。依托专业医学保驾护航，瑞普泊肽的临床价值与患者获益得以在真实医疗场景中充分兑现，赋能肥胖人群收获看得见的健康改善与生活蜕变。

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参考文献：

1.Phase 3 Trial of HRS9531, a GLP-1/GIP Receptor Agonist, in Chinese Adults with Overweight or Obesity. X. Li et al. ObesityWeek 2025, Annual Meeting of the Obesity Society, Atlanta, GA, November 2025.

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