编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细胞外囊泡(Extracellular Vesicle,EV)已成为监测生理稳态和病理进展的有前景的生物标志物。
然而,目前的分析方法在保留细胞外囊泡及其与亲本细胞和受体细胞之间复杂联系的空间信息方面存在局限性。
2026 年 6 月 26 日,厦门大学杨朝勇团队、福建医科大学许醒团队、厦门大学宋彦龄团队合作,在Nature Biotechnology期刊发表了题为:Spatially resolved profiling of extracellular vesicles in tissues with Spatial-EV-seq 的研究论文。
该研究开发了组织细胞外囊泡空间解析新技术——Spatial-EV-seq,提出了空间细胞外囊泡生物学新概念,首次实现了细胞外囊泡在组织中的“位置-身份-功能”联合解析。该技术在不破坏组织空间结构的前提下,原位捕获细胞外囊泡、鉴定其分子身份,并进一步与细胞空间转录组图谱进行跨尺度耦合,突破了微环境中细胞外囊泡的空间分布及其与细胞互作信息缺失的壁垒。
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在这项最新研究中,研究团队介绍了一种名为Spatial-EV-seq的方法,可在其天然微环境背景下对细胞外囊泡(EV)进行原位空间谱分析。
Spatial-EV-seq 采用抗体工程化的捕获界面来保留细胞外囊泡的空间分布,随后利用结合于细胞外囊泡表面的核酸适配体进行滚环扩增,从而实现单个细胞外囊泡的荧光成像和分子特征分析。该方法将超灵敏的细胞外囊泡(EV)分析、分子亚型分类和高分辨率空间映射与转录组学相结合,以解析位置特异性的细胞外囊泡-细胞通讯网络。
利用 Spatial-EV-seq 技术,研究团队在抗 PD-1 治疗的乳腺癌小鼠模型中,发现了一种空间有序的免疫抑制信号轴——富含 PD-L1+ 细胞外囊泡的区域会驱动 CD8+ T 细胞功能障碍,形成免疫豁免微环境;而缺乏 PD-L1+ 细胞外囊泡的区域则维持免疫活性和治疗敏感性。
总的来说,Spatial-EV-seq技术是一种在保持细胞外囊泡(EV)天然分布的同时,对组织中细胞外囊泡进行空间解析分析的方法,通过将细胞外囊泡定位与空间转录组学相结合,Spatial-EV-seq 能够实现对组织微环境中细胞外囊泡及其通讯网络的定位特异性分析,有助于揭示细胞外囊泡介导的机制,并为精准诊断和治疗开辟新途径,也为空间细胞外囊泡生物学(Spatial EV biology)领域建立了新的研究范式。
论文链接:
https://www.nature.com/articles/s41587-026-03192-3
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