IF 27.5！这种常用补充剂，竟可大幅增加老年痴呆风险

随着全球老龄化人口不断增加，阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发病率也逐步上升。以我国为例，《中国阿尔茨海默病报告 2025》显示，我国现存的阿尔茨海默病（Alzheimer's disease, AD）及其他痴呆患病人数近 1700 万例，高于全球平均水平。

近期的一些文章也不断探索 AD 的发病机制和治疗等。比较有意思的是，这种疾病还与童年经历相关，且男女有别，例如，加拿大多伦多大学的人员发现，不良童年经历可能对晚年认知产生持续影响，且这种影响在男性和女性之间有所不同，并随认知状态的变化而改变（Alzheimers Dement. 2026 Jun）。

此外，关于自噬对 AD 的影响相关报道也在日渐增多，比如，挪威奥斯陆大学近期的文章表明，AD 中线粒体自噬通过 ULK1-NAD+/SIRT1 轴减轻 tau 蛋白乙酰化（Autophagy. 2026 Jun），同样的，我国首都医科大学的研究人员也发现，源自细菌的戊二酸经由自噬-溶酶体通路可以缓解 AD 模型中的病理改变（Cell Commun Signal. 2026 Jun）。

当然，针对 AD 的病理分子机制和早期预测也是该领域一直以来的研究重点，加州大学领衔的团队构建了 AD 小鼠模型的多器官代谢组学图谱，并揭示了其中的分子异常调控，为疾病的诊断、治疗和药物开发等提供了重要支持（Cell Rep. 2026 Jun）；紧接着，澳大利亚伊迪斯科文大学的团队就发文报道，利用遗传风险与保护性因素，就可以预测 AD 中 β-淀粉样蛋白沉积及其发病年龄（EBioMedicine. 2026 Jun）。

佛罗里达大学团队最新的一项研究则发现：市场上广泛使用的一种用于缓解关节疼痛的补充剂（氨基葡萄糖）可能与 AD 的加速进展有关。

图片来源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1038/s42255-026-01538-4

在对 Braak 分期 0-6 的人脑额叶皮层进行空间糖组学分析后，他们观察到高糖基化是人 AD 脑的保守特征，其灰质中 N-聚糖丰度随 Braak 分期而逐渐增加，还看到糖基化前体在 AD 脑中减少，这说明前体被大量消耗用于后续的糖链合成。同时，这种高糖基化在小鼠 AD 模型（5xFAD 和 PS19）中也同样存在，比如在大脑皮层、海马、丘脑等 AD 易感区域出现了 N-聚糖的显著升高。

图片来源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1038/s42255-026-01538-4

那么这种高糖基化的机制是什么呢？借助同位素示踪实验，他们发现 AD 小鼠脑中新合成糖链的标记比例升高，UDP-己糖和 UDP-HexNAc（糖链合成的直接供体）也出现了升高，也就是糖链的合成增加，而降解途径未受损。此外，超过 90% 的糖蛋白在正常和 AD 中存在重叠，这也就提示高糖基化主要是已有蛋白上糖链数量的增加，而非新糖蛋白的出现。动物试验证实，通过抑制己糖胺通路可显著降低 AD 小鼠脑内 N-聚糖水平，并显著改善社交记忆。

图片来源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1038/s42255-026-01538-4

接下来重点来了，让 AD 小鼠食用氨基葡萄糖后，可以使其脑内 N-聚糖进一步升高，并加剧社交记忆障碍，需要特别说明的是，氨糖这一物质也是老年人经常使用来维持关节健康的。随后，他们观察到氨基葡萄糖并不会改变 Aβ 斑块负荷或星形胶质增生的程度，说明其有害效应独立于经典病理标志物，可能直接作用于代谢-认知轴。

上面的是小鼠实验，那在真实世界中是怎样的呢？在对超过 5 万名 AD 及相关痴呆和轻度认知障碍患者进行回顾性分析后发现，约 8% 的患者使用了氨基葡萄糖，并且这些使用者的全因死亡率风险增加 25%，且从轻度认知障碍向 AD 及相关痴呆转化的风险增加了 25%。

图片来源：Cell Metabolism

https://doi.org/10.1038/s42255-026-01538-4

到这里我们就可以清晰地看到，高糖基化是 AD 的一种新型代谢驱动因素，由糖链合成增加所致，而靶向己糖胺通路则可改善认知，为 AD 治疗提供新代谢靶点。同时也提醒，氨基葡萄糖可能对 AD 患者带来潜在危害。

当然，这一研究中，人类样本量较小，并且是回顾性研究，可能存在混杂偏倚，也无法证明因果关系，所以未来仍需开展多中心、随机对照临床试验，以明确氨基葡萄糖对 AD 进展的影响。

参考文献

1. Perović M, Phillips NA, Einstein G. Sex differences in the association of adverse childhood experiences with brain and cognition along a continuum of risk for Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 2026 Jun;22(6):e71612. doi: 10.1002/alz.71612. PMID: 42325010.

2. Pan JP, Zhang J, Wang PJ, Chen G, Fang EF. Mitophagy mitigates tau acetylation via the ULK1-NAD+/SIRT1 axis in Alzheimer's disease. Autophagy. 2026 Jun 21:1-3. doi: 10.1080/15548627.2026.2689031. Epub ahead of print. PMID: 42323822.

3. Deng C, Qu M, Yao W, Hu X, Li Y, Zheng W, Zhai Y, Liu F, Yang T, Wang T, Wang X. Bacteria-derived glutarate mitigates Alzheimer's disease model pathology through autophagy-lysosomal pathway. Cell Commun Signal. 2026 Jun 19. doi: 10.1186/s12964-026-02984-z. Epub ahead of print. PMID: 42321809.

4. Zuffa S, Allaband C, Charron-Lamoureux V, Caraballo-Rodriguez AM, Patan A, Mohanty I, Agongo J, Bostick JW, Connerly TJ, Thron T, Needam BD, de Castro Fonseca M, Benitez RS, Hansen L, Tubb H, Cao J, Kalecký K, Bottiglieri T, MahmoudianDehkordi S, Schimmel L, Kueider-Paisley A, Graham SF, Siegel D, Wang M, Knight R, Kaddurah-Daouk R, Dorrestein PC, Mazmanian SK; Alzheimer Gut Microbiome Project Consortium. A multi-organ metabolomics atlas reveals molecular dysregulations in Alzheimer's disease mouse models. Cell Rep. 2026 Jun 17;45(6):117499. doi: 10.1016/j.celrep.2026.117499. Epub ahead of print. PMID: 42308105.

5. O'Brien EK, Cox T, Fernandez S, Bourgeat P, Porter T, Goudey B, Doecke JD, Masters CL, Fripp J, Nho K, Villemagne VL, Cruchaga C, Rowe CC, Saykin AJ, Doré V, Laws SM. Predicting accumulation and age at onset of amyloid-β from genetic risk and resilience for Alzheimer's disease. EBioMedicine. 2026 Jun 12;129:106329. doi: 10.1016/j.ebiom.2026.106329. Epub ahead of print. PMID: 42284682; PMCID: PMC13276526.

6. Hawkinson T R, Liu Z Z, Ribas R A, et al. Hyperglycosylation is a metabolic driver of Alzheimer's disease [J]. Nature Metabolism, 2026.