上海
男性和女性从偶尔饮酒到发展为失控酗酒的路径，似乎并不完全一样。
明知有害仍持续饮酒是酒精使用障碍的核心特征，而暴饮是最强的成瘾风险因素之一。近年来女性酒精成瘾的患病率增速远超男性，但其背后的神经机制始终没有清晰的阐释。
2026年6月26日，法国波尔多大学Anna Beyeler教授与Céline Nicolas研究员团队在《Molecular Psychiatry》上发表研究“Sex differences in insular cortex function in persistent alcohol drinking despite aversion in mice”。
本研究采用小鼠黑暗期饮酒模型模拟人类暴饮行为，以奎宁掺杂酒精模拟 “伴随厌恶后果的持续性饮酒” 表型，发现前岛叶谷氨酸能神经元以无性别差异的方式调控苦味溶液摄入，而后岛叶谷氨酸能神经元特异性介导雌性小鼠的持续性酒精饮用，揭示了岛叶皮层功能在酒精相关行为中的性别二态性。
雄性和雌性小鼠在饮酒行为上有什么差异？
黑暗期饮酒模型（DID）：利用小鼠夜行习性，在黑暗期开始2.5小时后给予2小时饮酒时间，模拟人类短时间暴饮行为。
奎宁掺入酒精：利用奎宁的天然苦味厌恶属性，模拟“饮酒伴随负面后果”的场景，测试个体是否明知有害仍持续饮酒。
研究采用黑暗期饮酒模型（DID）模拟人类短时间暴饮模式。
结果显示，雌性单位体重酒精摄入量显著高于雄性，且 84% 的饮酒量集中在前 30 分钟，暴饮特征比雄性更突出。在酒精中加入小鼠天然厌恶的苦味物质奎宁后，雌性的酒精 + 奎宁摄入量同样显著高于雄性；雌雄均饮用更多加酒精的奎宁溶液，说明酒精的奖赏属性抵消了苦味厌恶，该行为可定义为持续性饮酒。
因此，雌性小鼠暴饮程度更高，且对苦味厌恶的“抵抗力”更强。
神经活动编码：后岛叶活动呈现雌性特异性升高
研究使用纤维光度法实时记录右侧岛叶神经元活动并同步匹配舔舐行为。
结果显示，前岛叶（aIC）神经元在饮用酒精、酒精 + 奎宁、清水时均出现舔舐后激活，雌雄无显著差异。也就是说，前岛叶通用参与饮酒行为编码，不具备性别特异性。
后岛叶（pIC）则呈现明显性别差异，饮用纯酒精时雌雄均有激活；饮用酒精 + 奎宁时，仅雌性后岛叶在舔舐前后显著激活，且强度高于雄性。
这提示后岛叶是性别差异的核心脑区。
前后岛叶的性别特异性作用
研究通过化学遗传学技术抑制谷氨酸能神经元活动，验证脑区的功能。
结果显示，抑制前岛叶后，纯酒精饮用量在两性中均无变化，但酒精 + 奎宁、清水 + 奎宁的摄入量均显著下降。这说明前岛叶核心功能是调控苦味溶液摄入，与溶剂类型无关，且无性别差异。
抑制后岛叶则呈现分化效应，纯酒精饮用量不受影响；酒精 + 奎宁摄入量仅在雌性中显著降低；清水 + 奎宁摄入量仅在雄性中下降，证明后岛叶在雌性中特异性介导不顾厌恶的持续饮酒。
一张图看懂：岛叶皮层如何性别分化调控饮酒行为？
综上，本研究区分了前、后岛叶谷氨酸能神经元在酒精暴饮与持续性饮酒中的功能分化，为酒精使用障碍的性别差异化研究提供了关键的实验证据。
前岛叶（aIC）
调控苦味厌恶 → 抑制后减少苦味溶液摄入→ 男女通用
后岛叶（pIC）
雌性：调控奖赏+厌恶的冲突→ 抑制后减少带苦味的酒摄入 → 雌性特异性
雄性：调控苦味厌恶 → 抑制后减少纯苦味水摄入 → 雄性特异性
小编寄语：
临床上针对酒精使用障碍的治疗（如纳曲酮、阿坎酸）往往男女通用，但效果却存在性别差异。
本研究提示，女性更难抗拒“带苦味的酒”，是因为后岛叶对奖赏与厌恶的冲突有独特的神经编码方式，在处理奖赏-厌恶冲突时选择了奖赏优先。未来治疗女性酒精成瘾，或许需要精准靶向后岛叶，而非泛泛地调控全脑奖赏系统。
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03716-y
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