抗菌药物+饮酒，到底间隔多久才安全？

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酒后禁止服用的药物不止头孢

“双硫仑样反应”是在服用某些药物后饮用含有乙醇的制品，导致体内乙醇蓄积的中毒反应。鉴于国内抗生素应用的普遍性，双硫仑样反应在临床上并不少见,老年患者因多病共存、脏器功能衰退等特点增加了诊治难度。

胸闷、呼吸困难误以为是心衰[1]

男，90岁，因胸闷、憋气伴呼吸困难30min就诊。既往有冠心病、高血压等基础疾病，近半年因慢性心力衰竭急性发作住院4次。查体：体温36.5℃，脉搏83次/min，呼吸30次/min，血压80/40mmHg。神志清楚，烦躁不安，气促，端坐呼吸，面色潮红，大汗，口唇紫绀，无颈静脉怒张，双肺可闻及哮鸣音及少许湿啰音，心率83次/min，律齐，主动脉瓣听诊区可闻及2-3/6级收缩期杂音，未闻及心包摩擦音。

血常规无异常，心电图示：（1）ST-T改变（V2-V4）T波高尖；（2）Ⅰ度房室传导阻滞。

初步诊断：慢性心力衰竭急性发作。予以NaCl 200ml＋多巴胺注射液160mg，持续微量泵入，病情未见明显好转，查NT-proBNP值133.5pg/ml。心脏彩超提示：左房增大，左心室肥厚，二尖瓣轻度关闭不全，主动脉瓣钙化，重度狭窄伴轻度关闭不全，左室舒张功能减低。

继续详细追问病史，家属诉患者因咳嗽、咳痰自行口服头孢呋辛酯胶囊0.25g，2次/d，已用药2d，来之前口服头孢呋辛酯胶囊0.25g，睡前饮药酒50g。最后诊断：双硫仑样反应。予静脉补液、对症及支持治疗，患者症状改善，呼吸平稳，血压110/60mmHg，呼吸20次/min。

上述案例中，患者起初被误以为是心衰，导致病情有所延误。那发生双硫仑样反如何早期诊断？涉及双硫仑样的药物有哪些？酒精与头孢等药物的安全间隔时间是多久？双硫仑样反应如何治疗？我们一起接着往下看。

双硫仑样反应发生机制如何？

双硫仑发挥作用的机制是抑制乙醛脱氢酶活性，导致乙醇在体内转化为乙醛后，不能及时转化为CO2和水，从而导致乙醛在体内聚积。乙醛蓄积产生内源性儿茶酚胺刺激交感神经作用，同时双硫仑还具有损伤脂肪酸氧化能力及抑制心血管系统作用，且这种抑制是不可逆的，要很长时间才能恢复。从而引起头痛、头晕、心悸、呼吸急促、低血压、恶心、呕吐等一系列症状，即为双硫仑反应[2]。

双硫仑样反应诊断标准如何？

目前无确切诊断标准，根据文献总结出[1]：

1、一周内有致双硫仑样反应的用药史。

2、出现双硫仑样反应前数分钟或数小时内有饮酒或饮含酒精饮料或者酒精擦浴史。

3、有双硫仑样反应的临床表现，如：面部潮红、头痛、头晕、胸闷、心悸、呼吸急促、低血压、恶心、呕吐等症状。

4、排除其他疾病的影响。

5、对症治疗后迅速好转。

引起双硫仑样的药物有哪些？

涉及双硫仑样反应的抗菌药物主要有：头孢菌素类、硝基咪唑类、呋喃唑酮等[3，4]。

一、头孢菌素

头孢菌素发生双仑硫仑样反应常见药物包括头孢哌酮、头孢美唑、头孢米诺、拉氧头孢、头孢甲肟、头孢孟多、头孢曲松、头孢氨苄、头孢唑林、头孢拉定、头孢克洛、头孢替安、头孢呋辛等。以头孢哌酮的双硫仑样反应报告最多，最敏感。

二、硝咪唑类

此类药物目前临床应用的有甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑，特别是甲硝唑应国内有较多报告。

三、呋喃唑酮

呋喃唑酮不仅可抑制乙醛脱氢酶，与乙醇合用可致双硫仑样反应，同时，呋喃唑酮的代谢产物有抑制单胺氧化酶作用。当摄入啤酒、葡萄酒等含酪胺较多的饮料时，酪胺不能被单胺氧化酶代谢，而出现心悸、血压升高等拟交感胺反应。

四、其他抗菌药物

包括酮康唑、氯霉素、灰黄霉素、复方磺胺甲噁唑、异烟肼、呋喃妥因等。机制能与抑制乙醛脱氢酶、多巴胺β-羟化酶及单胺氧化酶有关。有个别案例报道莫西沙星也可致双硫仑样反应。

酒精与头孢等药物的安全间隔时间是多久？

一、服药后禁止饮酒的时间：

目前，还没有统一的定论，因为药物代谢的速率不一，抗生素一般需要数天代谢完毕。多数文献报道认为服药后的5-7d禁止饮酒[5,6]，或停药后禁酒的时间必须大于7d。对于有心血管疾病、肝功能异常（包括脂肪肝）、肾功能不全、年老体弱的患者尤应注意，因为他们出现反应的程度往往更严重，持续时间更久。

二、饮酒后服用药物的时间：

机体对乙醇的平均清除速率约为7g/h。以一个正常人喝1斤（约500g）白酒为例，理论上在1-2天内可以清除完毕。因此，根据乙醇的代谢和相关报道分析，通常饮酒后3天内应避免应用含有双硫仑结构或作用机制相同的药物。但这一速率受到多种因素的影响，因此不同人群之间可能存在2-4倍的差异[7,8]。

发生双硫仑样反应如何治疗？

双硫仑样反应治疗主要是对症治疗和支持治疗。轻症患者可以自行缓解，重症患者给予心电监护、吸氧、建立静脉通道，维持水、电解质、酸碱平衡。特别注意老人及患有冠心病、高血压、糖尿病等基础疾病的患者合并症的处理。

药物治疗可给予地塞米松抗应激，醉酒严重的予纳洛酮、静脉补充维生素C、维生素B维持细胞组织的正常生理功能。此外，美他多辛和还原型谷胱甘肽等药物也可考虑用于加速酒精清除和改善肝功能。

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参考文献：

[1]孙贤春. 高龄患者双硫仑样反应误诊为急性左心力衰竭一例并文献复习[J]. 海军医学杂志,2019,40（05）：493-494.

[2]梁新余，孙伟民. 双硫仑样反应的研究进展［J］ . 临床合理用药，2017，10.（6A）：177.

[3]虞宁娜,吴笑春,辛华雯.警惕抗菌药物与乙醇相互作用致双硫仑样反应[J].药物不良反应杂志, 2003, 5（6）:3.

[4]赵宁民，王睿，梁蓓蓓，等. 药源性双硫仑样反应［J］. 中国临床 药理学杂志，2011，27（1）：59-60.

[5]曹芳, 张敏, 杨彩娟.555 例药物引发双硫仑样反应的文献分析 [J]. 中国药房,2013,24（46）:4378-4380.

[6]李静, 孙秀英, 赵素霞.119 例联合用药含醇辅料导致双硫仑样不良反应的文献分析 [J]. 中国执业药师,2016,13（11）:39-43.

[7]吴美丽,吴泉英.1500例药物致双硫仑样反应的统计与分析[J].海峡药学, 2009, 21（2）:127-128.

[8]刘涛.酒后多久应用头孢菌素可避免双硫仑样反应?[J].医学争鸣, 2019, 10（4）:3.

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