Sonogashira 偶联反应作为钯催化交叉偶联反应的重要分支,是合成内乙炔芳香化合物的核心方法。
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然而,该反应长期存在一个关键局限,即:端基乙炔分子间会自身偶联形成丁二炔衍生物( Glaser 偶联),不仅导致目标交叉偶联产物产率显著降低,还造成原料的过度消耗,经常要使用过量的端基乙炔以补偿均偶联造成的损失,同时增加分离成本。
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有经验的有机工作者可能会尝试通过 “缓慢滴加端基乙炔” 或 “相转移反应条件” 来减少自偶联,但实际效果有限。
而来自台湾大学的科研团队研究发现发现: 这种Glaser 偶联带来的杂质可以通过在惰性反应气氛中混入氢气来抑制,大大增加了反应收率。
效果如下,[]里面的是惰性气体的收率,这种()里面的是用氢气稀释惰性气体优化后的收率
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正常的实验流程,只是要把保护气氛换一下,文中推荐的氢气比例如下:
Approximately 10-40% hydrogen in an inert gas can beused for degassing reactants and solvents as well as formaintaining the reducing atmosphere during reaction. Hydrogen without diluting with nitrogen was also found to workthe same way. However, for safety reasons of both personand reaction we recommend dilution with nitrogen or argonto a maximum of 1:1.
意思是:
在惰性气体中用大约10-40%的氢气操作实验,纯氢气虽然也可以但是有危险不推荐,建议氢气与氮气或氩气稀释到最多1:1的比例。
参考文献:A. Elangovan, Y.H. Wang, T.I. Ho, Sonogashira coupling reaction with diminished homocoupling, Org Lett, 5 (2003) 1841-1844.
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