朱煜教授深度解读 2026 ASCO 肾癌前沿：透明与非透明细胞癌分层用药新策略

*仅供医学专业人士阅读参考

2026 ASCO 年会如期落下帷幕，肾细胞癌领域迎来多项改变临床实践的重磅 II/III 期研究成果，覆盖围术期辅助免疫、新辅助降期、晚期一线分层、后线靶免方案、非透明细胞癌专属治疗、患者长期毒性与生活质量评估等全诊疗链条，多项关键探索性数据刷新现有治疗认知。

本次我们特邀复旦大学附属肿瘤医院朱煜教授，针对多项核心研究分层拆解，从生物标志物筛选、方案获益人群、不良反应管控、真实世界预后指标多维度，解读今年ASCO大会肾癌领域研究带给临床的落地指导，厘清透明细胞癌与非透明细胞癌分层用药逻辑，为肾癌全程规范化诊疗提供最新循证依据。

Q1：2026 ASCO年会发布多项肾细胞癌重磅研究，首先请您解读本次大会的一项肾癌领域的重磅LBA研究——RAMPART围术期辅助免疫III期研究[1]，该研究针对根治术后中高危透明细胞肾细胞癌（ccRCC），对临床辅助方案选择有哪些直接参考价值？

朱煜主任：

RAMPART 是国际多中心 III 期随机对照研究，入组标准为 Leibovich中高危根治术后ccRCC，含同期同侧肾上腺完整切除、单发软组织完全切除及M1 NED 人群，整体校正样本量 790 例，分为主动监测（AM，n=340）、度伐利尤单抗单药（D，n=225）、度伐利尤单抗 + 替西木单抗双免疫（D+T，n=225）三组，中位随访 3.5 年。

从 ITT 人群 3 年 DFS 数据看，AM 组 72%、D 单药 78%、D+T 联合 80%；多变量 HR 显示 D vs AM HR=0.74（单侧 P=0.041，未达预设显著性界值 0.0129），D+T vs AM HR=0.65（单侧 P=0.0094，具备统计学获益）。分层亚组差异是临床关键：Leibovich 高危（含 M1 NED）人群中，D+T 3 年 DFS 76%，AM 仅 61%，HR=0.52（P=0.0016），获益明确；中危亚组 D、D+T 相较 AM 无统计学 DFS 获益。

OS 终点三组 3 年 OS 接近（D+T 96%、D 98%、AM 96%），两组免疫方案均未显著改善总生存。安全性层面需高度重视：联合组任何级 AE 97%、3/4 级 AE 41%，单药 30%，远高于主动监测 9%；D+T 因毒性停药 29%，单药 19%，并出现 2 例重症肌无力致死、单药 1 例致死性心肌炎，免疫相关远期严重毒性不可忽视。生活质量方面，随访至 15 个月三组 OHQL 无临床显著差异。

核心临床提示：仅Leibovich 高危根治术后 ccRCC可推荐度伐利尤单抗联合替西木单抗辅助；中危患者不推荐双免疫或单药辅助；度伐利尤单药无论全人群还是分层均无统计学DFS获益，不常规选用；术前需充分告知患者远期免疫致死性不良反应风险。

Q2：目前对于肾癌围手术期的管理越来越受到关注，在本次ASCO大会上的围术期板块KEYNOTE-564再次公布了循环肿瘤DNA（ctDNA）探索分析结果[2]，ctDNA能否作为辅助免疫获益筛选标志物？

朱煜主任：

该研究采用 16 重、64 重两种 ctDNA 测序 panel，对 KEYNOTE-564 近千例根治术后中高危 ccRCC 基线、C5D1 周期血浆样本分层分析，核心结论不支持ctDNA 常规用于辅助帕博利珠单抗人群筛选。

第一，术后基线 ctDNA 阳性率极低：全人群64 重检测仅 8.2% 阳性，16 重仅 5.4%，高危人群最高也仅 20.8%，阴性预测值极高、阳性检出不足，大量高复发风险患者 ctDNA 阴性，无法区分复发高危人群；第二，无论帕博利珠单抗还是安慰剂组，基线 ctDNA 阳性患者 DFS 显著更差，但ctDNA阳性、阴性亚组均能从帕博利珠单抗辅助中获得DFS获益，不存在“仅阳性患者获益” 的分层效应；第三，C5D1 时间点帕博利珠单抗组 ctDNA 清除率高于安慰剂，仅能作为免疫治疗响应伴随指标，无筛选价值。综上，现有外显子 ctDNA 检测灵敏度不足，暂不推荐用于术前 / 术后筛选辅助免疫适宜人群。

Q3：除了辅助治疗的研究更新外，在围术期新辅助板块也公布了一项阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗用于下腔静脉癌栓肾细胞癌（RCC）的研究[3]，这项II期研究给外科降期治疗带来哪些新方案选择？

朱煜主任：

该单臂 II 期入组 9 例 cT3b-T4 伴 IVC 癌栓可切除 RCC，癌栓 Mayo II/III/IV 级分别 4、2、3 例，方案为卡瑞利珠单抗 Q2W×6 周期 + 阿帕替尼 250mg qd。

疗效终点：癌栓降级 3 例，8 例疾病控制，原发肿瘤 DCR 100%；7 例完成新辅助后机器人根治 + 癌栓取出；中位随访 15.2 个月，预估 1 年 PFS 55.6%。多重免疫荧光提示以效应T 细胞浸润增加、调节性T 细胞水平降低为特征的、免疫激活程度更高的静脉癌栓微环境，可能与新辅助治疗的更佳应答相关。安全性 TRAEs 可控，与已知的药物安全性特征一致，≥3级不良事件含高血压、蛋白尿、免疫性重症肌无力。

对于外科难以一期完整取出高等级 IVC 癌栓患者，该靶免新辅助可实现癌栓降期、降低手术难度，是国内可及的优选新辅助方案。

Q4：肿瘤治疗过程中所发生的不良事件易影响到患者的生活质量，从而影响患者的治疗依从性，因此临床对于不良事件的评估是非常重要的。本次ASCO大会公布的一项研究提出患者自定义毒性分类，颠覆传统CTCAE评估[4]，这对我们术后免疫随访、医患沟通有何启示？

朱煜主任：

传统 CTCAE 仅分级急性不良反应，无法捕捉 ICI 远期慢性毒性，该研究基于 IMmotion010 长期随访队列建立四级患者毒性分层：LC（改变生活，永久 / 长期功能损伤）、SLT（显著长期，持续＞90 天）、SST（显著短期，90 天内恢复）、NS（无 / 轻微毒性）。

数据显示约 10% 辅助 ICI 患者出现 LC 级毒性，这类人群治疗结束后 4 年内 FKSI-19 生活质量评分持续显著下降；而 CTCAE G3/4 仅能捕捉治疗期间短期生活质量差异，无法识别远期功能损害。表现出决策遗憾的患者更有可能经历长期毒性，基线对毒性预期过高人群遗憾风险更低。

临床实操两点改变：1. 术后随访周期延长，不能仅在治疗周期内完成 PRO 问卷；2. 术前知情需区分短期可控不良反应与永久免疫损伤风险，同步告知长期生活质量影响，降低术后患者决策后悔。

Q5：除了围手术期的研究进展公布以外，晚期透明细胞RCC一线的治疗也受到很多关注，CLEAR研究基于进展模式分层[5]对一线仑伐替尼+帕博利珠单抗后线治疗策略有什么指导？

朱煜主任：

CLEAR 长期随访分层将疾病进展分为低危（仅原有病灶增大、无新发灶）、中危（仅新发灶、原病灶稳定）、高危（原发增大 + 新发灶）三类。仑伐替尼 + 帕博利珠单抗组进展时靶病灶中位总和 29.8mm，显著低于舒尼替尼 42.8mm；肿瘤缩小幅度越大，进展后 OS 越长。

低危进展人群二线中位治疗持续时间 14.4 个月，显著优于中危 7.3 个月、高危 4.3 个月；联合组进展后首选后线药物为卡博替尼，低危人群接受 TKI 后线获益最优。舒尼替尼组进展后更常选用免疫单药。

临床分层逻辑：一线仑伐替尼联合帕博利珠单抗后，仅合并新发病灶的高危进展患者预后差；无新发灶的低危进展患者，优先选用卡博替尼等 VEGF-TKI 可获得更长后线治疗时长。

Q6：除了前瞻性的干预性研究以外，大会也公布了真实世界的研究结果，一项真实世界ODYSSEY研究证实基线QOL与早期死亡相关[6]，能否将FKSI评分纳入晚期mRCC初诊预后评估？

朱煜主任：

该前瞻性真实世界队列 427 例初治 mRCC，校正 IMDC、组织学后，FKSI-19、FKSI-DRS 每提升 1 个标准差，12 个月早期死亡风险分别下降 36%、34%，基线生活质量独立于传统风险分层，是独立预后因子。

初诊时同步采集 FKSI 量表可补充 IMDC 分层不足，基线评分偏低患者需更密集影像学随访与对症支持治疗，降低短期死亡风险。

Q7：除了透明细胞癌以外，今年ASCO大幅更新非透明细胞肾细胞癌（nccRCC）数据，请您分别解读卡度尼利+阿昔替尼[7]、CaboNivo[8]两项II期研究，如何区分两类方案适用人群？

朱煜主任：

nccRCC 异质性极强，两项研究分属不同适用场景：

1.1b/II 期，初治晚期 nccRCC，卡度尼利单抗 10mg/kg 或15mg/kg Q3W + 阿昔替尼 5mg BID，整体 ORR 51.6%，mPFS 19.2 个月，mOS 未达；FH 缺陷亚型 ORR 高达 81.8%，肝转移患者 ORR 87.5%；3 级以上 TRAE 59.5%，以肝酶升高、高血压、腹泻为主，停药率低。探索性分析结果发现免疫冷肿瘤可能能从卡度尼利单抗+阿昔替尼的疗法中获得更高的生存获益。

2.CaboNivo II 期最终随访 50 个月，入组初治 / 经治 nccRCC（嫌色细胞RCC队列因无效而终止），整体 ORR 43%，FH 缺陷亚型 ORR 88%，中位 DOR 17 个月，中位 OS 28 个月；3/4 级 AE 68%，乏力、手足综合征多见。优势是一线、二线复用均有效，适合经 TKI / 免疫失败后的 nccRCC 后线选择；嫌色细胞队列因疗效不佳提前终止，不适用。

分层建议：初治 nccRCC 首选卡度尼利单抗联合阿昔替尼；经治复发、FH 缺陷型患者优先卡博替尼 + 纳武利尤单抗；嫌色细胞癌暂不推荐 CaboNivo 方案。

Q8：在一线治疗之后，ccRCC患者复发之后的治疗方案仍在不断探索中，本次大会也公布了两项后线ccRCC的核心研究：FRUSICA亚组[9]和TiNivo-2最终分析[10]，请您分别解读下二线、三线治疗方案定位？

朱煜主任：

首先 FRUSICA 研究是既往 VEGF-TKI 失败后二线人群，呋喹替尼 + 信迪利单抗对比阿昔替尼 / 依维莫司，无论 IMDC 0/1/2/≥3 分、PD-L1 CPS≥1/＜1 亚组，ORR、BIRC-PFS 均显著优于对照组；IMDC 中低危 PFS 获益更突出，高危有获益趋势但无统计学差异；PD-L1 表达不影响联合方案疗效，无需筛选 PD-L1 人群，是国产靶免后线优选。

TiNivo-2 III 期长期随访针对既往 ICI+VEGF 经治二 / 三线患者，对比减量替沃扎尼 + 纳武利尤单抗、标准剂量替沃扎尼单药。二线标准替沃扎尼单药中位 PFS 9.23 个月，显著优于联合组 5.95 个月；两组高血压为最常见 TRAE，无新增安全信号。结论：既往免疫进展后，不推荐替沃扎尼联合纳武利尤单抗再挑战，标准剂量替沃扎尼单药为优选后线 TKI。

Q9：最后请您整体总结2026 ASCO肾癌全部研究带给临床的诊疗变革。

朱煜主任：

今年 ASCO 完整搭建围术期 - 一线 - 后线 - 罕见亚型全流程循证体系，四点核心临床变革：

1.辅助免疫精准分层：摒弃全人群辅助模式，仅 Leibovich 高危 ccRCC 术后使用双免疫，中危、单药辅助无获益；ctDNA 暂不能用于筛选；远期慢性毒性需建立 4 年长期随访体系。

2.外科新辅助落地：阿帕替尼 + 卡瑞利珠单抗可用于高等级下腔静脉癌栓降期，拓展外科可切除边界。

3.晚期分层精细化：一线仑伐替尼 + 帕博利珠单抗依据进展病灶类型预判后线获益；后线分层清晰，国产呋喹替尼联合信迪利单抗覆盖全 IMDC、PD-L1 人群，替沃扎尼单药作为免疫失败后标准 TKI。

4.非透明细胞癌实现专属方案：初治选用卡度尼利单抗联合阿昔替尼，经治 FH 缺陷亚型选用卡博替尼联合纳武利尤单抗，打破既往照搬透明细胞方案的治疗困境。

同时本次多项研究提示传统 CTCAE、短期 QoL 评估存在局限，未来泌尿外科需建立基于患者长期功能损伤的毒性评估体系，完善长期医患共享决策流程。

结语

2026 ASCO 肾细胞癌系列研究构建起分层、分线、分型的精细化诊疗体系，打破过去 “一刀切” 的治疗模式：围术期严格限定双免疫辅助适用人群，依托国产靶免新辅助拓展外科手术边界；晚期根据进展模式、IMDC 风险分层选择后线方案；非透明细胞癌区分初治 / 经治人群匹配专属靶免组合；同时革新传统毒性评估标准，强调停药后长期随访与患者生活质量全程管理。

朱煜教授本次解读梳理的研究结论，为泌尿外科、肿瘤内科临床工作提供了权威、可落地的用药参考，也为肾癌个体化治疗、医患共同决策带来全新思路。

专家简介

朱煜 教授

复旦大学附属肿瘤医院

• 复旦大学附属肿瘤医院泌尿外科
  

• 副主任医师，副教授，副研究员，硕士研究生导师，大外科主任助理
  

• 复旦大学克卿书院导师
  

• 中国抗癌协会泌尿男生殖系肿瘤专委会（CACA-GU）肾癌学组、中国性学会（CSA）手术医学分会、中国非公协会（CNMIA）泌尿外科分会 、男性生殖与性医学分会、上海市医学会互联网医疗分会等学会委员、常委
  

• 《 CACA-GU 肾癌指南》《肾脏肿瘤诊治与康复指南》《CSCO免疫检查点抑制剂临床应用指南》《临床肿瘤学》 编写组专家
  

• 国家自然科学基金委、上海市科委评审专家
  

• The Innovation、HIO、AUO等杂志编委
  

• 上海东方英才计划青年人才，上海市“医苑新星” 青年医学人才，上海市卫健委青年五四奖章
  

• 上海市青年科技人才协会会员，CDFI认证泌尿超声师
  

• 擅长泌尿男生殖系统肿瘤以手术为主的全程化综合治疗，围绕泌尿系统肿瘤免疫调控方向发表SCI论文39篇，承担国家级、省部级等项目及人才计划共16项。

参考文献

[1]James Larkin.Durvalumab monotherapy versus active monitoring for resected primary renal cell carcinoma in RAMPART: An international, phase 3, randomized controlled trial.2026 ASCO LBA4511

[2] Toni Choueiri.ctDNA analysis in participants with renal cell carcinoma treated with adjuvant pembrolizumab or placebo in the KEYNOTE-564 trial.2026 ASCO Abstract 4502

[3] RuiYang Xie.Neoadjuvant apatinib plus camrelizumab in renal cell carcinoma with inferior vena cava tumor thrombus: Results of a phase II study.2026 ASCO Abstract 4536

[4] Elizabeth Nally.Decision regret and toxicity perception following adjuvant pembrolizumab in renal cell carcinoma.2026 ASCO Abstract 4512

[5] Viktor Grünwald.Efficacy outcomes by patterns of progression in patients with advanced renal cell carcinoma from the phase 3 CLEAR trial.2026 ASCO Abstract 4527

[6] Michael Harrison.Association of baseline quality of life (QOL) and early death in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC) in the real-world prospective observational ODYSSEY study.2026 ASCO Abstract 4559

[7] Xu Hu.A prospective, multi-center, phase Ib/II trial of first-line cadonilimab plus axitinib in advanced non–clear cell renal cell carcinoma.2026 ASCO Abstract 4501

[8] Darren Feldman.Final results of a phase 2 trial of cabozantinib plus nivolumab (CaboNivo) in patients with non–clear cell renal cell carcinoma (nccRCC).2026 ASCO Abstract 4521

[9]Kaiwei Yang.Efficacy of fruquintinib (F) plus sintilimab (S) versus axitinib (A) or everolimus (E) by scores of IMDC risk factors and PD-L1 expression at baseline in previously treated advanced renal cell carcinoma (RCC): A subgroup analysis of the FRUSICA-2 study. 2026 ASCO Abstract 4531

[10] Robert Motzer.Final analysis of the TiNivo-2 phase 3 trial: Long-term outcome of tivozanib (Tivo) in patients with metastatic renal cell carcinoma (mRCC).2026 ASCO Abstract 4555

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