上海
很多人脑出血保住性命后，记性、思维大不如前，问题出在神经外层的保护鞘受损。目前还不清楚是什么触发了这套损伤，也没有合适药物。
基于此，2026年6月23日，南方医科大学珠江医院李西锋、刘文超、段传志研究团队在《Acta Pharmacologica Sinica》杂志发表了“Clemastine alleviates cognitive dysfunction after SAH by targeting neuronal CNTN1 to regulate the ADA-adenosine pathway”揭示了氯马斯汀通过靶向神经元接触蛋白1调控腺苷脱氨酶-腺苷通路，缓解蛛网膜下腔出血后的认知功能障碍。
临床发现蛛网膜下腔出血患者脑脊液CNTN1偏低，且和认知水平相关。本研究证实出血后仅神经元CNTN1下调，会通过腺苷脱氨酶通路诱发脑脱髓鞘、加重认知损伤。上调神经元CNTN1能缓解病变，该保护作用可被腺苷脱氨酶抑制剂抵消。实验证实氯马斯汀可减轻脱髓鞘损伤，改善认知，具备治疗潜力。
图一 仅神经元 CNTN1 在出血后特异性下降
统计分析表明，只有脑脊液里的CNTN1能预判出血后认知变差，年龄、病情轻重、手术方式等都没用，模型预测效果合格。
作者进一步通过蛋白检测发现出血病人脑脊液里髓鞘相关蛋白紊乱，CNTN1是关键蛋白；数值越高，病人认知和恢复情况越好。
单细胞测序看出，出血后只有神经元的 CNTN1 变少，负责髓鞘的少突胶质细胞不受影响，差异基因大多和神经髓鞘、轴突有关。
小鼠实验和荧光染色也证实，出血后脑白质的 CNTN1、髓鞘相关蛋白都会明显减少。
图二 敲低神经元CNTN1加剧小鼠认知缺陷
作者用荧光染色发现CNTN1主要表达于神经元。小鼠脑内注射病毒四周后，脑组织 CNTN1 蛋白明显减少。
作者利用水迷宫检测认知能力，结果显示，敲低神经元 CNTN1 的出血小鼠，空间学习与记忆能力损伤更严重。证明神经元 CNTN1 缺失会加重蛛网膜下出血引发的认知障碍。
图三 氯马斯汀：修复受损髓鞘，挽救出血后认知
作者最后找到一款有效药物氯马斯汀，动物行为实验证实它能大幅改善脑出血后变差的记忆能力。多种检测手段直观可见，药物能修复全脑受损髓鞘、减轻神经轴突损伤。
脑出血会打断 CNTN1 髓鞘保护通路，用药一周即可修复通路蛋白，连续两周治疗效果更强。
补充实验发现，激活 M1 受体能抵消药物修复髓鞘的效果，却不会改变核心分子 CNTN1 的含量，明确了药物发挥保护作用的调控路径。
总结
本研究阐明 SAH 后神经元 CNTN1 介导脱髓鞘损伤的完整分子通路，证实氯马斯汀可逆转该病理变化、改善认知，为蛛网膜下腔出血后脑损伤提供新靶点与候选治疗药物。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41401-026-01852-3
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