上海
口腔溃疡作为最常见的口腔黏膜疾病，其发病率极高，严重影响生活质量，但目前临床干预手段有限，缺乏能同时促进愈合、抑制炎症、缓解疼痛并调节局部微生态的多功能药物。
近日，云南民族大学王滢教授与昆明医科大学杨新旺教授团队在npj Regenerative Medicine发表题为Food-derived peptide RDP3 mitigatespyroptosisto enhance oral mucosal repair via the IL-2Rβ/PI3K axis的研究论文，报道一种云南特产大米来源的活性肽RDP3在低剂量（1nM）下通过靶向IL-2Rβ/PI3K轴抑制细胞焦亡，高效促进口腔黏膜修复。
在前期研究中，该团队已证实活性肽RDP3具有显著的抗炎活性【1】。在此基础上，团队进一步探索了RDP3在口腔黏膜损伤中的应用潜力。本研究中，研究人员发现RDP3具有良好的组织穿透能力。该天然来源肽在低至1 nM的浓度下，即可显著加速口腔黏膜损伤模型中的溃疡愈合进程。在动物模型中，局部给予RDP3不仅加速了黏膜愈合，还能够调节口腔局部微生物群，提示其可能通过“抗炎-促修复-微生态重塑”多重途径协同发挥作用。
机制研究表明，RDP3在口腔黏膜修复中靶向一个新的药物靶点白细胞介素-2受体β亚基（IL-2Rβ）而发挥其抗炎作用，进而促进黏膜组织再生修复。值得注意的是，RDP3亦能够作为新型IL-2Rβ的多肽拮抗剂，以高亲和力（KD = 0.99 μM）直接结合IL-2Rβ，进而抑制病理性的PI3K信号通路激活。这一靶向干预有效阻断了下游NLRP3炎症小体的组装和GSDMD介导的细胞焦亡，将局部炎症微环境从“促损伤”转向“促修复”，从而为上皮细胞迁移和黏膜再生创造有利条件。
该研究首次探索了IL-2Rβ/PI3K轴在口腔黏膜焦亡与修复中的核心调控作用，为人体黏膜屏障的损伤修复提供了更多的研究思路。同时还挖掘了兼具分子探针以及创新药物双重角色的天然来源活性多肽RDP3，其兼具抗炎、镇痛、调节口腔局部微环境与靶向促修复功能，为口腔溃疡等黏膜疾病提供了“镇痛-抗炎-促愈合-调微生态”一体化的全新治疗策略，具有重要的临床转化潜力。
云南民族大学民族医药学院王滢教授、昆明医科大学基础医学院/云南省教育厅皮肤黏膜损伤修复再生与活性肽重点实验室刘乃心博士和杨新旺教授为本论文共同通讯作者，云南民族大学民族医药学院硕士研究生王俊媛、昆明医科大学基础医学院硕士研究生杨玉柳为共同第一作者。
原文链接： https://www.nature.com/articles/s41536-026-00487-6
制版人：十一
参考文献
1.Liu N, Wang Y, Yang M, Bian W, Zeng L, Yin S, Xiong Z, Hu Y, Wang S, Meng B, Sun J, Yang X. New Rice-Derived Short Peptide Potently Alleviated Hyperuricemia Induced by Potassium Oxonatein Rats. JAgric Food Chem. 2019 Jan 9;67(1):220-228.
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