认知不滑坡，职场不退缩：奥瑞利珠单抗助力MS患者“脑力”与“饭碗”双保全

*仅供医学专业人士阅读参考

多发性硬化（MS）好发于20至40岁之间，正值患者职业生涯黄金期[1] 。认知功能障碍在MS患者中普遍存在，但由于其发生隐匿、早期仅累及部分认知领域，临床表现不突出，容易被忽视。研究显示，近一半身体残疾程度较低的MS患者处于失业状态，这很可能与认知等“隐性”症状的影响有关。认知功能障碍不仅影响患者的就业状态，还与失业风险存在关联[2,3]。然而，即便接受疾病修正治疗（DMT），患者仍常面临疾病进展，且患者报告结局不佳[4,5]。尽早启动高效DMT——奥瑞利珠单抗，能否为患者的认知功能与就业能力带来实质性长期获益？ENSEMBLE-LIBERTO研究对此提供了关键证据[6,7]。

长随访、验双效：6年随访研究聚焦早期MS患者的“社会功能结局”

ENSEMBLE-LIBERTO是一项为期6年、开放标签、单臂、Ⅲb期研究，旨在评估奥瑞利珠单抗一线治疗对早期复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者就业状况、工作效率及认知功能的长期影响。

入组人群画像：早期活动性RRMS初治患者（病程≤3年），中位年龄32岁，扩展残疾状态量表（EDSS）平均得分为1.87分，74.7%的患者在入组前12个月内同时存在复发和MRI活动。

为全面评估患者的长期状况，研究采用两项标准化工具：一是符号数字模态测试（SDMT），SDMT评分增加或减少8分，被视为判断统计学上可靠且具有临床相关性变化的最佳阈值，本研究采用该标准来识别认知改善或恶化的患者；二是工作生产力与活动损害问卷（WPAI），用于评估患者工作状态及MS对缺勤、出勤但效率降低和日常活动能力的影响，分值越高，代表MS对工作与日常活动造成的负面影响越严重 [7] 。

稳认知、护脑力：奥瑞利珠单抗早期干预为MS患者提供持久认知保护

研究结果显示，在接受一线奥瑞利珠单抗治疗的早期活动性RRMS初治患者中，基于SDMT评分，认知功能改善的患者数量约为恶化患者的4倍；在为期288周的治疗期间，大多数患者的认知功能得以维持稳定或提升（图1） [5] 。

图1 认知功能出现恶化或改善的患者比例

这一认知保护效应的潜在机制尚待明确，目前仅基于间接证据提出初步推测：奥瑞利珠单抗可通过高效清除CD20⁺B细胞，显著减少MS患者的急性炎性病灶活动（如钆增强病灶减少94%~95%）；同时，奥瑞利珠单抗还能减少脑容量丢失、减少脑萎缩相关进展。这些影像学改变可能间接减缓神经退行性过程，从而保护患者的认知储备 [8] 。

少缺勤、稳就业：奥瑞利珠单抗早期干预有效保障MS患者就业能力

除认知功能外，MS可损害运动、平衡、视力等多种功能领域，而上述所有症状均会直接损害患者工作能力。得益于奥瑞利珠单抗治疗，MS患者整体工作效能受损更轻、日常活动能力损害更小 [1,7] 。

研究结果显示，接受奥瑞利珠单抗一线治疗288周，患者就业率从基线的63.9%增长至79.2%，且在治疗期间呈现持续、平稳的上升趋势，表明早期持续应用该药物对患者的就业状态具有积极且持久的改善作用（图2） [7] 。

图2 随访期间RRMS患者在职比例变化曲线

此外，WPAI评估结果显示，治疗期间患者缺勤率由基线的19.8%下降至第288周的3.9%，相当于基线时每周缺勤1天，至第288周时每月缺勤1天，提示奥瑞利珠单抗一线治疗对工作生产力的改善具有显著且持久的临床获益（图3） [7] 。

图3 工作与非工作活动能力的改善趋势

工作能力的改善具有显著的社会经济价值。对患者而言，缺勤或提前退休直接减少个人收入，加重经济负担；对雇主而言，生产效率下降与工伤补偿支出增加构成双重压力。此外，工作参与度较低的MS患者更易出现抑郁、焦虑及睡眠问题，工作能力受损不仅增加共病风险，还降低生活质量，而因MS提前退休则预示着远期生活质量的持续恶化 [1] 。

奥瑞利珠单抗有助于维持患者的就业状态和工作效能，稳定就业本身可带来心理获益——有工作的MS患者抑郁程度更低、整体生活质量更高 [1] 。由此，治疗可形成“控制病情→保住工作→心理健康→依从性提高”的正向反馈循环，从而进一步强化长期获益。

结语

对于起病急、活动性强的年轻MS患者，尽早启用奥瑞利珠单抗，不仅是为了控制复发与残疾，更在于帮助患者在职业黄金期维持社会角色与经济独立，保护其认知储备和职业发展前景。

调研问题

参考文献：

[1]Neuberger EE, et al. Neurol Ther. 2021 Jun;10(1):183-196.

[2]韩婧,等. 中华内科杂志,2023,62(12):1501-1506.

[3]Clemens L, et al. Mult Scler Relat Disord. 2018 Nov;26:183-191.

[4]McKay KA, et al. Neurology. 2020;94:e932-e941.

[5]Gil-González I, et al. BMJ Open. 2020;10(11):e041249.

[6]Giovannoni G. Curr Opin Neurol. 2018;31:233-242.

[7]Ralph H.B. Benedict, et al. Long-term impact on work productivity and cognition with first-line Ocrelizumab treatment. ACTRIMS 2026.

[8]Gelfand JM, et al. Neurotherapeutics. 2017 Oct;14(4):835-841.

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