上海
氨基观察-创新药组原创出品
作者 | 郑晓
自免并购市场依然火热，艾伯维又出手了。
6月22日，艾伯维宣布以109亿美元收购生物技术公司Apogee，这是该公司五年来规模最大的并购案。
这笔交易在印证自免药物热潮的同时，本质上也反映出自免药物研发的选择路径。
针对下一代自免药物研发，有声音认为，建议聚焦成熟靶点做迭代创新是跟务实的选择，因为全新机制靶点仍存在研发不确定性。
暂且不论这条路径是否可行，但反观Apogee这家企业，确实就是迭代式创新的典型范例。
半衰期革命
在海外，自身免疫疾病药物市场一直是药王储备池。尽管老药王修美乐在专利悬崖之下，销量一路下滑，但度普利尤单抗等后来者的快速崛起，依旧让市场对自免领域充满想象。
Apogee瞄准的，是现有自免药物半衰期不够的痛点。其利用YTE突变优化抗体结构，使药物半衰期和给药周期大幅度延长，提高患者的用药依从性。这对于需要长期用药的自免患者，无疑是一大吸引力。
公司核心管线产品zumilokibart为一款抗IL-13单克隆抗体，最新二期临床数据收获分析师与资本市场双重认可。跨临床试验对比结果显示，该候选药疗效对标甚至优于礼来Ebglyss、赛诺菲与再生元联合开发的Dupixent，且大幅降低患者注射频次；二期临床方案中，患者仅需每3至6个月给药一次。
今年三月，公司披露zumilokibart二期临床数据后，有海外分析师直接将该药销售峰值预期上调一倍至52亿美元，并明确该药对Ebglyss、Dupixent具备较强竞争潜力。
据Apogee上月发布的资料，zumilokibart二期临床一年期完整数据预计2027年上半年对外公布，三期临床数据或于2028年出炉。
除此之外，公司另一款同时靶向IL-13与OX40L的候选药APG279，其1B期临床数据将于今年披露，该阶段试验将直接对比APG279与Dupixent的临床效果。
在差异化的路上，Apogee一路狂奔。
值不值百亿美元
艾伯维收购Apogee的这笔交易传出后，推特等海外社交媒体上的一些评价，不是"贵"而是"蠢"，BD团队该被立刻开除。
原因主要围绕早期资产，以及zumilokibart现有临床数据，在EASI-75等指标上并未碾压Dupixent。
当然，站在艾伯维视角来看，可能并非如此。其之所以愿意开出百亿美元高价收购Apogee，核心逻辑在于后者管线资产与公司长期自免战略高度匹配。按照艾伯维CEO Robert Michael的说法，Apogee的研发管线具备成长为“超级重磅药物”的潜力。
华尔街投行也对这笔交易反馈相当积极。比如花旗分析师认为，考虑到Apogee拥有强劲的临床数据、优质免疫学资产稀缺，艾伯维的收购溢价并不算过高。消息公布当天，艾伯维股价也大涨了6.25%，市值增加239亿美元。这表明，市场对这笔交易也颇为认可。
自免是艾伯维的核心阵地，早已在自免赛道搭建起成熟、差异化的产品矩阵。老牌爆款修美乐步入专利下滑周期后，Skyrizi与Rinvoq已接力成为支撑自免业务增长的两大核心支柱。
Skyrizi主打银屑病、银屑病关节炎、克罗恩病等皮肤与消化自免病症，给药周期长、皮肤病灶清除疗效突出；
Rinvoq是口服JAK1选择性小分子抑制剂，覆盖特应性皮炎、类风湿关节炎、溃疡性结肠炎等多类自免疾病，口服剂型天然具备用药依从性优势。二者分属生物制剂、口服小分子两条完全不同的技术路线，适应症相互补充，共同构成艾伯维当下的自免业务基本盘。
在市场看来，尽管许多人持续横向对比多款长效特应性皮炎在研药物，争论谁能实现更持久稳定的临床疗效，但倘若艾伯维顺利完成zumilokibart的商业化落地，这款长效IL-13抗体将与艾伯维现有Skyrizi、Rinvoq产品组合形成极强协同价值。
同样的药，在biotech手里可能只能卖10亿美元，但在艾伯维手里就有可能成为百亿美元分子。因为艾伯维在自免领域拥有极为突出的商业化实力。这也是艾伯维愿意给出高估值、押注下一代自免增长曲线的根本原因。
很显然，从行业视角看，这笔百亿收购并非单纯抢夺一款潜力单品，而是跨国药企在自免赛道典型的护城河加固动作。Apogee凭借YTE突变拉长给药间隔的技术路线，恰好踩中行业迭代主流方向。
对于国内创新药企来说，这桩重磅并购无疑也是一次清晰的赛道风向预警。
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