上海
长久以来，大众与生殖相关研究的重心都集中在女性身上，普遍认为只有母亲孕期的感染、炎症、作息饮食才会左右胎儿发育，父亲孕前的身体状态常常被忽视。
一项最新研究发现，如果父亲在备孕期间经历了一次严重的感冒或病毒感染，竟然会影响孩子的心理健康。
2026年6月19日，澳大利亚弗洛里神经科学与精神健康研究所Anthony J. Hannan教授团队与拉筹伯大学Carolina Gubert研究员团队在《Molecular Psychiatry》上发表研究“Paternal cytokine administration alters sperm small ncRNAs and offspring brain and behavior”。
本研究通过对雄性小鼠孕前单次注射促炎细胞因子 IL-1β 与 TNF-α 模拟免疫激活，首次证实父源细胞因子可通过改变精子小非编码 RNA 谱，诱导子代出现性别特异性的焦虑样行为、应激应对模式改变及空腹代谢反应异常，部分重现了病毒感染类父源免疫激活的代表型，揭示了父源免疫表观遗传跨代传递的核心分子机制。
父源细胞因子的炎症反应与基础繁殖表型
IL-1β和TNF-α：两种关键促炎细胞因子，在病毒感染和免疫激活时显著升高，是机体炎症反应的核心介质。
研究者给雄性小鼠单次注射促炎细胞因子IL-1β或TNF-α模拟病毒感染后的免疫反应，注射后小鼠出现了典型的一过性炎症反应，表现为体重下降、食欲减少、活动量降低，但72小时内基本恢复。4周后（一个完整的生精周期），这些小鼠与正常雌鼠交配。
结果发现，炎症组小鼠的睾丸重量、受孕成功率、产仔数、幼崽性别比例均正常，且母鼠的育幼行为也未受父亲影响。
因此，父源细胞因子注射可诱导一过性炎症反应，但不影响生育能力和母育行为。
子代的行为与脑结构表型差异
采用高架十字迷宫实验、新环境抑制进食实验、强迫游泳实验、糖水偏好实验、社会交互实验评估子代表型。
结果显示，父源 TNF-α 仅使雄性子代高架十字迷宫开放臂停留时间缩短、进入潜伏期延长，呈现焦虑样行为升高；父源 IL-1β 使雌性子代强迫游泳不动时间增加，应激应对更被动，且所有子代禁食后体重流失更多、复食进食量更大，空腹代谢异常。两组子代生长、社交、糖水偏好无差异，仅 TNF-α 组雌性下丘脑重量显著降低。
因此，父源TNF-α选择性增加雄性后代焦虑；父源IL-1β选择性改变雌性后代应激应对和空腹代谢。
炎症信号是怎么“写入”精子的？
小非编码RNA（sncRNA）：包括tsRNA（tRNA衍生小RNA）、piRNA（PIWI相互作用RNA）、miRNA等。精子中的sncRNA可被传递到受精卵，调控早期胚胎发育。
团队采用小 RNA 测序、生物信息学差异分析解析精子表观组。
结果显示，IL-1β 处理显著下调精子中 7 种 tRNA 衍生小 RNA（tsRNA）和 5 个 piRNA 簇，这些分子可进入受精卵调控早期胚胎发育，其靶基因富集于胚胎发育与行为调控通路；TNF-α 仅下调 1 个 piRNA 簇，对单个小 RNA 几乎无影响。
因此，父源IL-1β通过下调精子tsRNA和piRNA改变表观基因组；父源TNF-α对小RNA影响极小，提示不同细胞因子通过不同表观通路发挥作用。
一张图看懂：爸爸感冒，为什么可能影响孩子？
本研究为理解父源孕前免疫状态与子代神经精神疾病风险的关联提供了直接的机制证据。
父代经历
病毒感染/免疫激活 → 体内IL-1β、TNF-α等促炎细胞因子升高
精子改变
IL-1β → 精子中tsRNA和piRNA下调（7种tsRNA、5个piRNA簇）；
TNF-α → 精子中1个piRNA簇下调
子代影响
父源TNF-α → 雄性后代焦虑样行为↑；
父源IL-1β → 雌性后代被动应激应对↑ + 空腹代谢反应异常
小编寄语：
过去我们只关注母亲孕期感染对胎儿的影响，但这项研究提示，父亲孕前的免疫状态同样重要。
无论是流感、呼吸道感染、全身性炎症刺激，还是长期慢性低度炎症，都会提升体内 IL-1β、TNF-α 水平。
对于有生育计划的家庭而言，备孕健康管理不能再只针对女性，男性同样需要重视孕前抗炎调理，减少短期内重度炎症暴露。
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03674-5
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