上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
司美格鲁肽等 GLP-1 受体激动剂，已被广泛用于肥胖症的治疗。尽管这些药物可显著减轻体重，但它们同时会减少脂肪和肌肉，这已引起广泛关注和进一步研究。然而，GLP-1 受体激动剂对骨骼健康的影响，尚未得到充分研究。
2026 年 6 月 18 日，不列颠哥伦比亚大学的研究人员在 Cell 子刊Cell Reports Medicine上发表了题为：Negative effects of semaglutide on bone in obese mice 的研究论文。
该研究表明，司美格鲁肽会导致脂肪和瘦体重同时减少，降低肥胖小鼠的骨质量和骨强度，而停用司美格鲁肽六周 后，骨质量和骨强度可恢复。
司美格鲁肽等胰高血糖素样肽-1 受体（GLP-1）激动剂已成为肥胖的有效治疗手段，可使肥胖患者体重减少 15%-20%。司美格鲁肽的减重效果主要源于饱腹感增强和食物摄入量减少。而诸如热量限制等导致食物摄入减少并进而减轻体重的干预措施，不仅会减少脂肪组织，还会降低瘦体重。因此，人们开始关注在使用司美格鲁肽治疗期间可能出现肌肉质量流失的问题。
之前的研究显示，司美格鲁肽治疗会降低饮食诱导肥胖小鼠的肌肉质量和力量，但似乎并未导致瘦体重和骨骼肌质量不成比例地减少，因为与接受司美格鲁肽治疗的小鼠摄入相同热量的配对喂养小鼠，其瘦组织损失程度相似。而且，当停止治疗后，其对骨骼肌的影响可逆。
减重对骨密度和强度的影响往往被低估。无论在肥胖还是非肥胖的小鼠中，热量限制都会降低骨密度并抑制骨形成。体重减少 10% 会导致骨矿物质密度下降约 1%-2%，且瘦体个体的骨量损失程度高于超重个体。尽管司美格鲁肽可显著减轻体重，但关于其对骨骼健康影响的研究数据却出人意料地少。
在这项研究中，研究团队使用司美格鲁肽治疗肥胖雄性 C57BL/6J 小鼠中，结果显示，这些接受治疗的肥胖小鼠的股骨质量、刚度和强度均较低，且这种影响比接受同等热量限制的肥胖小鼠更为显著。骨骼指标的下降与循环系统中成骨细胞活性标志物水平降低相一致。在另一组实验中，停用司美格鲁肽 6 周后，小鼠的股骨重量、强度和刚度与对照组相比无差异。
该研究的核心发现：
GLP-1 受体激动剂（例如司美格鲁肽）会导致脂肪和瘦体重同时减少；
司美格鲁肽会降低肥胖小鼠的骨质量和骨强度；
停用司美格鲁肽后骨质量和骨强度可恢复。
这些研究结果表明，司美格鲁肽会导致骨质量和骨强度下降，且该效应依赖于持续暴露于药物，停药后会得到逆转。因此，有必要开展进一步的临床研究，以确定 GLP-1 受体激动剂是否在人类中产生类似的影响。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00292-2
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