北京
来源：科技日报
科技日报记者 刘园园
记者21日从西湖大学获悉，该校医学院郭天南教授团队联合多家科研单位，收集了近3000份人体组织样本，覆盖58种正常组织、25种癌症类型，对超过1.3万种蛋白质进行定量分析，成功绘制出迄今分辨率最高、覆盖范围最广的人体蛋白质组空间图谱。相关成果日前在《自然》杂志刊发。目前，这项研究的所有数据已通过公开数据库向全球开放。
蛋白质是绝大多数药物的直接作用靶点。长期以来，科学界对蛋白质在人体全身范围内的空间分布缺乏系统性认知。
“蛋白质靶点分布不明，导致许多抗癌创新药在临床试验中，因出现意料之外的副作用而研发失败。”郭天南介绍，与此同时，传统蛋白质组学研究对样本要求高、检测速度慢、成本昂贵，极大限制了大规模蛋白质组学研究的开展。
郭天南团队开发出的微量样本蛋白质组分析方法体系，仅需芝麻大小的组织样本，便可完成标准化蛋白质组学分析，不仅将分析速度提高了约十倍，还显著降低了实验成本。
他们持续开展样本采集与实验分析，成功构建包含15332个蛋白质的数据库，在此基础上对13609种蛋白质进行精准定量分析，绘制出人体蛋白质组“高精地图”。
借助这张蛋白质“地图”，研究团队比较了25种癌症中肿瘤组织与癌旁组织的蛋白质表达差异，共识别出8940个差异表达蛋白，其中结肠癌、直肠癌和睾丸癌组织的蛋白质变化最为明显；此外还发现了2879个肿瘤特异蛋白，它们只在某些特定癌症中出现变化。
“这项研究成果有望推动药物研发从过去‘在黑箱里摸索’，逐渐转向‘看着地图导航’。”郭天南说。
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