上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
细胞衰老的特征是稳定的细胞周期阻滞以及与衰老相关分泌表型（SASP），后者在组织老化过程中促进慢性炎症，即所谓的“炎性衰老”。值得注意的是，SASP 通过形成细胞质染色质片段（Cytoplasmic Chromatin Fragment，CCF）以及相关的持续性 DNA 损伤应答，与先天免疫应答相关联。
R-loop是一种含有 DNA-RNA 杂交链的三链核酸结构，广泛分布于基因组中，是转录、DNA 复制和修复过程中的重要中间产物。持续存在的 R-loop 会阻碍 DNA 复制，导致 DNA 双链断裂，从而损害基因组稳定性。因此，基因组中 R-loop 的形成和及时清除受到严格调控。细胞利用解旋酶等多种机制通过解开双链杂交结构来清除 R-loop 结构。除了其核功能外，DNA 损伤还会在慢性炎症和癌症等病理情况下，触发细胞质中单链 DNA（ssDNA）和 DNA-RNA 杂交链的释放，从而激活先天免疫反应。
尽管 SASP 和 R-loop 均与持续的 DNA 损伤应答、先天免疫反应及慢性炎症相关，但 R-loop 在 SASP 中的作用及其对炎性衰老的潜在影响，仍鲜有研究。
2026 年 6 月 16 日，德克萨斯大学 MD Anderson 癌症研究中心张如刚团队在Nature Aging 期刊发表了题为：Nuclear exportof R-loop by the DDX1and XPO1 complex promotes senescence-associated secretory phenotype and inflammaging的研究论文。
该研究揭示了R-loop在细胞衰老过程中发生了活跃的核-质运输，部分细胞核来源的 R-loop 累积在衰老细胞的胞质中并被胞质染色质片段（CCF）富集，通过激活 cGAS-STING 先天免疫通路来驱动衰老相关分泌表型（SASP），而阻断 R-loop 的细胞核输出，可显著降低老年小鼠整体的炎症水平并延长其健康寿命。
细胞衰老在一定程度上通过衰老相关分泌表型（SASP）促进炎性衰老。R-loop是一种三链核酸结构，在癌症中参与先天免疫反应；然而，R-loop 在衰老和炎性衰老中的作用仍在很大程度上未知。
在这项最新研究中，研究团队发现，源自细胞核的胞质 R-loop 可促进 SASP 和炎性衰老。研究团队检测到衰老细胞的胞质中积累有源自细胞核的 R-loop，且其中富含 α 卫星重复序列。这些胞质 R-loop 定位至胞质染色质片段（CCF），并激活 cGAS-STING 先天免疫通路，从而驱动 SASP 的产生。研究团队进一步鉴定出 XPO1 与 DDX1 复合物是 R-loop 从细胞核输出及其随后进入 CCF 所必需的。使用 KPT-330 抑制 XPO1，可阻断 R-loop 的核输出及其在 CCF 中的定位，减弱 SASP，从而缓解年龄相关炎症，并延长健康寿命。
总的来说，这些发现揭示了R-loop 的核输出可能是用于抑制年龄相关炎症的一个潜在靶点。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01147-6
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