【独家】重磅获批！愈方生物“全球首个”端粒靶向心衰基因疗法迈入临床

动脉网第一时间获悉，愈方生物（Juvensis Therapeutics）自主研发的核心产品JV101注射液于近日正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）临床试验（IND）批准，拟在美国开展针对特发性扩张型心肌病（IDCM）的I期临床试验。

这是全球首个获得FDA临床许可的端粒靶向心力衰竭基因疗法。值得注意的是，本次IND申请在FDA 30天标准审评期内未收到任何重大缺陷或临床搁置意见，直接获批启动研究。

01.

每年新增300万患者，心衰治疗仍难逆转心肌损伤

心力衰竭是全球重大公共卫生挑战。流行病学数据显示，全球心衰患者超6430万[1]，而在中国这一疾病负担更为集中。2026年4月发布的《中国心力衰竭防治进展报告（白皮书）》显示，2023年我国心衰患者已达约1430万，每年新增病例约300万例，呈现高发病率、高病死率、高住院率、低生活质量和高经济负担的特点。

尽管近年来诊疗水平持续提升，心衰患者的长期预后仍不容乐观。根据上述白皮书数据，心衰患者出院后1年全因死亡率为13.7%，3年死亡率进一步升至28.2%，且反复住院现象普遍。这意味着，对于大量患者而言，心衰仍是一种难以逆转、需要长期管理的进展性疾病。

过去数十年，心衰治疗不断演进。以血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂和利尿剂为代表的标准治疗奠定了现代心衰管理基础;近年来，血管紧张素受体脑啡肽酶抑制剂（ARNI）、钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂以及可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂等新机制药物相继加入治疗体系，持续降低死亡和再住院风险。

然而，这些疗法的核心逻辑仍是通过调节神经内分泌系统、减轻心脏负荷来延缓疾病进展。对于已经发生的心肌损伤、病理性重构和纤维化，临床仍缺乏能够直接干预其上游病理机制的治疗手段。尤其对于特发性扩张型心肌病等难治性心衰患者，根本性治疗选择依然有限。

在这一背景下，基因治疗被视为潜在突破方向。但由于心脏组织递送效率要求高、安全性控制复杂、长期获益验证周期长，心血管基因治疗也被公认为基因治疗领域最具挑战性的赛道之一。正因如此，真正能够进入国际临床验证阶段的创新项目并不多。

02.

独创端粒保护机制：从“脱帽”到“重封保护”

本次获批的JV101与传统药物调节神经内分泌系统不同，瞄准的是更上游的致病机制——端粒稳态失衡。

端粒位于染色体末端，承担保护遗传物质稳定性的作用。随着年龄增长、氧化应激及持续损伤累积，端粒可能发生缩短或“脱帽”，激活DNA损伤应答（DDR），诱导细胞衰老和功能障碍。

在心力衰竭进程中，这一过程进一步激活p53信号通路，抑制过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α（PGC-1α）和线粒体转录因子A（TFAM）表达，导致线粒体功能受损、能量代谢失衡，最终推动心肌病理性重构与纤维化。

JV101基于以上机制设计，采用腺相关病毒9型（AAV9）载体递送经催化失活修饰、保留核定位能力的人端粒酶逆转录酶（modhTERT/CI-TERT）。

该修饰后的端粒酶通过TPP1蛋白依赖方式与受损端粒DNA结合，实现“端粒重封保护”，抑制共济失调毛细血管扩张突变（ATM）-p53介导的DDR，恢复PGC-1α与TFAM表达，修复线粒体超微结构并增加线粒体DNA拷贝数，从而改善心肌细胞能量代谢。

这一设计也构成了JV101区别于现有疗法的几项特点。

首先，其创新性体现在作用机制层面。JV101从端粒损伤这一上游病理机制切入，成为全球首个获得FDA IND批准的端粒靶向心衰基因疗法。

其次，在递送策略上，JV101采用AAV9联合心肌肌钙蛋白T（cTnT）启动子设计，实现治疗基因在心肌细胞中的特异性表达，以提高靶向效率并降低潜在脱靶风险。

此外，根据企业披露的动物研究结果，JV101单次冠脉内给药后疗效持续超过12个月，提示其具备长期作用潜力。但这一长期获益能否在更大规模临床研究中得到验证，仍有待后续数据进一步支持。

事实上，JV101率先进入国际临床验证阶段的背后，是一条围绕端粒生物学持续推进的原创技术转化路径。

成立于2021年的愈方生物专注于心血管基因治疗，围绕“重塑端粒稳态”这一科学假说，逐步建立起覆盖疾病机制研究、靶点发现、载体设计及临床转化的研发体系，并形成端粒精准调控与心肌靶向递送两大技术平台。

公司核心创始团队由上海交通大学医学院附属第九人民医院、上海精准医学研究院张家毓教授领衔。团队长期从事端粒生物学与心血管衰老研究，相关成果发表于《eBioMedicine》《Cardiovascular Research》等国际期刊。

2026年4月，团队进一步阐释了JV101通过端粒再保护调控端粒—线粒体DNA病理性通讯改善心力衰竭的分子机制，为产品后续临床开发提供了机制层面的支持。

03.

首次人体试验耐受良好，七项非临床研究覆盖多型心衰

本次FDA IND获批，建立在其已有的人体探索性研究和多项非临床证据。相关数据已于2026年美国基因与细胞治疗学会（ASGCT）年会上公布。

在扩张型心肌病所致心力衰竭患者中开展的首次人体探索性研究，为JV101进入国际临床阶段提供了重要依据。

从安全性来看，低剂量组和高剂量组受试者在给药后28天内均未报告剂量限制性毒性（DLT），亦未达到最大耐受剂量（MTD）。整个随访过程中，研究未观察到与JV101相关的严重不良事件，也未发现明确由免疫原性引发的安全性风险，整体耐受性良好。

在初步有效性方面，两个剂量组患者的左心室射血分数（LVEF）均呈持续升高趋势，而左心室舒张末期容积（LVEDV）则出现下降。与此同时，右心室功能得到改善，N末端B型利钠肽原（NT-proBNP）整体呈下降趋势

除人体数据外，研究团队还在多个疾病模型中对JV101进行了系统评价。

ASGCT同期公布的7项非临床研究覆盖压力超负荷性心力衰竭、心肌梗死后心衰、糖尿病心肌病、肥厚型心肌病（HCM）、射血分数保留型心力衰竭（HFpEF）、4型心肾综合征（CRS4）以及人诱导多能干细胞来源心肌细胞（hiPSC-CMs）模型。

现有结果显示，JV101在不同模型中均表现出改善心功能和减轻病理损伤的潜力。例如，在心肌梗死后心衰模型中，其可减轻心肌纤维化并缩小瘢痕面积；在糖尿病心肌病模型中，可改善心肌能量代谢异常；在HFpEF模型中，则观察到舒张功能恢复。在CRS4模型中，研究还提示JV101在改善心功能的同时，可能对肾功能产生一定积极影响。

这些结果表明，针对端粒稳态失衡这一上游机制的干预策略，或许并不局限于某一种特定类型的心衰，而具有更广泛的疾病覆盖潜力。

整体来看，从首次人体探索性研究，到覆盖多种心衰亚型的非临床验证，JV101已形成由临床前到早期临床的连续证据链。但其能否转化为长期、稳定的临床获益，仍需通过后续国际多中心临床研究进一步回答。

04.

心衰治疗开始探索上游干预

如果把时间轴拉长来看，JV101获得FDA IND批准的意义，或许并不止于一款产品进入美国临床。

近年来，基因治疗的探索边界正逐步从罕见遗传病拓展至患者基数更大的慢性疾病领域。

目前全球获批的基因治疗产品仍主要集中于遗传性眼病、血液系统疾病以及神经或神经肌肉系统疾病，多数针对患者规模相对有限的适应症。相比之下，由于递送效率、安全性要求以及长期获益验证难度更高，心血管领域进入临床阶段的基因治疗产品仍相对有限。

在这一背景下，JV101获得FDAIND批准，更多体现的是一条原创技术路径进入全球验证体系。对于端粒调控这一此前主要停留在基础研究阶段的方向而言，FDA认可其启动临床研究，意味着其机制合理性、非临床证据和临床开发方案已获得国际监管层面的初步认可。

从更长远的视角来看，这种探索并非简单增加一种治疗选择，而是提示行业将目光投向疾病发生发展的更上游环节，尝试寻找不同于传统长期药物管理的新干预思路。端粒调控能否最终转化为稳定、持久的临床获益，仍需后续国际多中心研究给出答案。

但至少，这一长期停留在基础研究阶段的治疗思路，已经走到了FDA临床的门口。对于长期处于“延缓治疗”的心衰患者而言，未来或许不再只有长期药物管理这一种选择。

参考文献：

[1]心力衰竭生物标志物临床应用中国专家共识 [J]. 中华心力衰竭和心肌病杂志，2022, 6 (3): 175-192. DOI:10.3760/cma.j.cn101460-20220810-00071.

*封面来源：123rf

文｜黄雨柔

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