安格曼综合征是一种罕见的神经发育遗传病,患病孩子大多长期饱受双重折磨:一方面睡眠彻底紊乱,夜里睡不着、频繁惊醒,白天也没法正常小憩,长期睡不好进一步加重认知和情绪问题;另一方面还会反复突发癫痫,不仅影响日常生活,还存在极大安全隐患。目前临床上缺少针对性、安全有效的治疗药物。
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基于此,2026年6月9日,俄亥俄州立大学Bin Gu研究团队在Neuropsychopharmacology杂志发表了“Cannabidiol corrects sleep deficits and reduces spontaneous seizures in Angelman syndrome model mice”揭示了大麻二酚可改善安格曼综合征模型小鼠的睡眠障碍,并减少自发性癫痫发作。
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本研究以Ube3a基因缺陷的安格曼综合征模型小鼠为对象开展实验,发现长期注射大麻二酚可提升暗周期内的快速眼动睡眠时长、恢复午睡行为、改善睡眠稳态,并能减少氟醚点燃诱发的自发性癫痫发作。
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图一 大麻二酚缓解安格曼综合征小鼠病症
安格曼综合征患者普遍存在失眠、夜醒频繁等睡眠问题,核心表现为快速眼动睡眠不足,本次实验的患病小鼠能很好模拟这类病症。
研究发现,患病小鼠夜间快速眼动睡眠远少于正常小鼠,长期使用大麻二酚后,该睡眠时长能恢复正常,不过药物仅轻微延长单次睡眠时长,也不会改变睡眠醒来的频次。正常小鼠白天会小憩,患病小鼠却没有这个行为,该药可以恢复小鼠日间小憩,让睡眠状态回归正常,白天小幅睡眠波动只是给药操作带来的轻微影响。
另外患病小鼠没法正常积攒睡眠压力、睡眠纺锤波偏少,大麻二酚能修复其夜间睡眠压力积攒能力,对睡眠纺锤波也有改善趋势,但效果同样不具备统计学差异。
该病典型特征是大脑δ脑电波异常偏高,和认知变差有关,该药能整体平复小鼠异常的低频脑电波,但并非针对性调节某一种脑电波段。以往研究只发现该药能缓解外界刺激引发的癫痫,本次实验证实,它还能有效减少小鼠无诱因的自发性癫痫发作,且不会改变癫痫发病阈值。
整体来看,大麻二酚可以全面改善患病小鼠的睡眠紊乱、大脑异常脑电活动以及自发性癫痫问题。
总结
本研究证实大麻二酚可有效改善模型小鼠快速眼动睡眠异常,推测其药效可能通过调控睡眠核心递质乙酰胆碱通路实现;同时该药物既能缓解外界诱发癫痫,也能减少自发性癫痫发作,为后续临床用药提供了动物实验依据。
文章来源
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02462-7
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