iza-bren 名家精讲 | 王峰教授：从数据看优势，重塑晚期食管鳞癌治疗格局

引言

2026年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，全球食管癌抗体药物偶联物（ADC）领域迎来历史性突破——由我国自主研发的EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren在PANKU-Esophagus01研究中同时达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双重主要终点，成为全球首个在食管鳞癌ADC治疗中取得Ⅲ期双终点阳性结果的临床试验。这一里程碑式的成果不仅填补了晚期食管鳞癌二线治疗领域的长期空白，更为免疫耐药后的患者带来了全新的治疗选择。

值此之际，医脉通特邀本研究的主要研究者郑州大学第一附属医院王峰教授，深入解读PANKU-Esophagus01研究数据，剖析iza-bren的独特作用机制，并展望这一中国创新药对全球食管鳞癌临床实践格局的深远影响。

王峰教授金句

• 全球食管鳞癌ADC领域首个达到Ⅲ期双主要终点阳性的临床试验

• iza-bren中位PFS延长至化疗组的2倍；中位OS为9.79个月，死亡风险降低36%；ORR提升至化疗的近3倍；晚期食管鳞癌新二线标准治疗，填补了食管鳞癌在ADC治疗领域的空白

• iza-bren重塑食管鳞癌治疗新格局，开启双抗ADC治疗新时代

医脉通：王教授，您好！本次ASCO大会已正式公布PANKU-Esophagus01研究详细数据，请您谈谈，此项研究的关键疗效与安全性数据，对比传统化疗带来了哪些突破性结果？

王峰教授

PANKU-Esophagus01研究是全球首个在食管鳞癌ADC治疗中，预设中期分析同时达到无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）双主要终点的Ⅲ期临床试验。

在疗效方面，iza-bren将中位PFS延长至化疗组的2倍（4.17个月 vs 1.97个月，HR 0.50，P<0.0001），疾病进展或死亡风险降低50%。中位OS从化疗组的7.20个月延长至9.79个月，死亡风险降低36%（HR 0.64，P=0.0004）。客观缓解率（ORR）提升至化疗组的近3倍（35.3% vs 13.1%）。此外，iza-bren组65.9%的患者实现了肿瘤缩小，中位缩小幅度达31.5%，而化疗组仅38.5%的患者肿瘤缩小，中位缩小幅度为20.5%1。这些数据表明，相较传统化疗，iza-bren在延缓疾病进展、延长生存及促进肿瘤退缩方面均具有明显优势。

图1 PANKU-Esophagus01研究iza-bren组对比化疗组的PFS

图2 PANKU-Esophagus01研究iza-bren组对比化疗组的OS

图3 PANKU-Esophagus01研究iza-bren组对比化疗组的ORR

在安全性方面，iza-bren整体安全可控，未发现新的安全性信号。血液学毒性为主要治疗相关不良事件（TRAE），通过标准支持措施可有效管理——≥3级中性粒细胞减少和血小板减少一般于4天内恢复，≥3级贫血中位恢复时间10.0天。因TRAE导致停药的比例仅为2.0%（5/249），低于化疗组的3.3%（8/244）。值得关注的是，间质性肺病作为ADC类药物的关注重点，在iza-bren组发生率极低（所有级别1.6%，≥3级 0.8%）。此外，iza-bren组中位治疗持续时间（3.5个月）和周期数（4周期）均明显优于化疗组（1.6个月、2周期）1，提示患者耐受性良好，能够获得更持久的临床获益。

医脉通：当前，晚期食管鳞癌一线免疫治疗失败后，二线治疗存在哪些未被满足的临床需求？在此背景下PANKU-Esophagus01研究方案与核心研究目的具有怎样的临床意义与研究价值？

王峰教授

当前，晚期食管鳞癌一线免疫治疗失败后的临床困境十分突出。一线标准治疗方案为化疗联合免疫检查点抑制剂，但大多数患者在治疗过程中不可避免地会产生耐药，耐药后面临无明确有效方案可用的局面。传统二线化疗的疗效十分有限，既往报道ORR不足10%，中位OS不足6个月，患者预后极差2-4。

更为严峻的是，中国作为食管癌高发国家，新增和死亡的病例数占全球一半以上，且病理类型以鳞癌为主，与西方国家以腺癌为主的流行病学特征截然不同5。这意味着中国患者群体庞大、疾病负担沉重，对适合中国人群特点的创新治疗手段需求尤为迫切。然而，长期以来，晚期食管鳞癌二线治疗领域缺乏突破性进展，临床医生在面对免疫耐药患者时选择十分有限，这一未被满足的需求亟待解决。

PANKU-Esophagus01研究1正是针对这一临床痛点而设计。研究严格限定入组人群为一线免疫检查点抑制剂联合铂类化疗进展后的患者，精准捕捉了免疫耐药后的关键治疗窗口；采用1:1随机对照设计，iza-bren对比研究者选择的伊立替康、紫杉醇或多西他赛化疗方案，这些均为当前临床实践中的标准二线方案，因此这是一个真正意义上头对头的临床试验。双主要终点设计同时关注PFS和OS，兼顾了短期疾病控制和长期生存获益两个维度。研究在中国80个研究中心开展，纳入497例患者，数据对中国人群具有高度代表性。PANKU-Esophagus01研究不仅为免疫耐药后的患者建立了新的二线治疗标准，更填补了食管鳞癌在创新ADC治疗领域的空白，彰显了中国创新药研发的实力。

医脉通：iza-bren作为全球首创EGFR×HER3双抗ADC，其独特的药物作用机制，为本次研究取得阳性结果提供了哪些支撑？

王峰教授

iza-bren的分子结构设计体现了多重创新，其分子结构的每个部分都为临床疗效提供了重要支撑。靶点设计层面：双靶点设计能够同时阻断EGFR和HER3两个关键信号通路，EGFR是经典的肿瘤驱动基因，HER3则在肿瘤耐药和存活中发挥重要作用，两者在食管鳞癌中均有较高表达6。双靶点协同可覆盖更广的肿瘤细胞群体，并克服单靶点治疗容易出现的耐药问题。载荷与连接子层面：载荷部分Ed-04是一种强效的拓扑异构酶I抑制剂，通过组织蛋白酶B可裂解连接子与抗体偶联，药物抗体比（DAR）值达到8。上述独特的作用机制直接转化为临床优势。在肿瘤杀伤上，旁观者效应使载荷释放后能够扩散至邻近区域，杀伤抗原表达阴性或低表达的肿瘤细胞，有效克服肿瘤内部的异质性，这对实体瘤尤为重要7。在药物递送上，ADC的精准递送机制使强效化疗药物能够直达肿瘤细胞，肿瘤局部药物浓度显著提高，同时减少全身分布带来的毒性8，这解释了为何iza-bren在疗效上显著优于传统化疗，而安全性仍然可控。PANKU-Esophagus01研究结果显示，iza-bren组中位治疗持续时间3.5个月，明显优于化疗组1，说明患者能够耐受并持续从治疗中获益。

图4 iza-bren药物结构

医脉通：PANKU-Esophagus01作为全球食管癌ADC领域首个Ⅲ期双终点阳性研究，同时iza-bren用于治疗ESCC的新适应证上市申请（NDA）获得国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）正式受理，并于2025年12月被纳入优先审评品种名单。基于此，请您谈谈该研究结果对我国乃至全球晚期食管鳞癌的临床实践价值？

王峰教授

对中国临床实践而言，PANKU-Esophagus01研究具有多重里程碑意义。首先，该研究为晚期食管鳞癌二线治疗建立了新的标准方案，iza-bren在免疫耐药后将中位OS从7.20个月延长至9.79个月，中位PFS从1.97个月延长至4.17个月，患者获得更长的生存时间和更好的疾病控制。其次，iza-bren作为国产创新药，对中国患者具有更好的可及性，能够惠及中国庞大的食管癌患者群体。第三，CDE正式受理iza-bren的新适应证NDA，并将其纳入优先审评品种名单，体现了国家药品监管部门对iza-bren临床价值的高度认可，有望加速审批上市进程；这一监管进展也标志着中国创新药研发从跟跑到并跑、甚至在某些领域领跑的转变。

对全球临床实践而言，该研究的价值同样深远。PANKU-Esophagus01研究开创了ADC药物在食管鳞癌治疗中的新纪元，为后续全球多中心研究及其他双抗ADC药物开发提供了重要参考和概念验证。研究的亚组分析显示iza-bren在各人群中均有一致性获益，支持iza-bren在广泛患者群体中的临床应用价值。展望未来，可进一步探索iza-bren联合免疫治疗在一线治疗中的应用潜力，推动全球多中心Ⅲ期研究，以期获得欧美监管机构认可，让这一中国原研创新药惠及全球食管鳞癌患者。

总结

PANKU-Esophagus01研究取得PFS和OS双终点阳性结果，证实iza-bren对比传统化疗，可将中位PFS延长2倍、OS延长2.6个月，ORR提升至近3倍，且耐受性良好；针对晚期食管鳞癌一线免疫治疗耐药后临床方案匮乏的困境，此项国内大样本研究直击临床痛点，具备极高实践价值；其EGFR×HER3双抗ADC的独特机制，是疗效突出的核心支撑。如今药物新适应证上市申请已进入优先审评阶段，该成果不仅将改写我国晚期食管鳞癌二线治疗标准，也彰显了中国创新药研发实力。未来期待该药早日获批落地，并持续拓展联合用药、一线治疗等探索方向，让中国原研ADC药物走向国际，为全球食管鳞癌患者带来全新治疗机遇。

专家简介

王峰教授

郑州大学第一附属医院

主任医师、教授、博士生导师、肿瘤科病区主任、党支部书记

临床试验机构副主任、GCP病区负责人

河南省卫生科技领军人才、河南省卫生健康中青年学科带头人

2020年“人民好医生.金山茶花计划”杰出贡献奖（食管癌领域）

国际食管疾病协会（CSDE）中国分会理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）理事

中国临床肿瘤学会（CSCO）食管癌专家委员会常委

中国临床肿瘤学会（CSCO）胃癌、肝癌、胰腺癌专委会委员

中国抗癌协会食管癌专委会常委、秘书长

中国医药教育协会肿瘤药物临床研究专委会常委

国家癌症中心食管癌质量控制专家委员会委员

北京癌症防治协会食管癌、胃癌专委会副主委、常委

河南省医学会肿瘤分会食管癌学组副主委、组长

河南省临床肿瘤学会食管癌专委会副主委

河南省抗癌协会肿瘤药物临床研究专委会副主委、青委主委

河南省抗癌协会食管癌专委会副主委、青委主委

河南省研究型医院学会消化道肿瘤内科学专委会主委

河南省抗癌协会肉瘤专委会主委

河南省食管癌临床转化工程研究中心实验室主任

河南省消化道肿瘤免疫耐药及转化研究国际联合实验室主任

主持有国自然面上、省重点项目，发表有《Lancet G & H》、《Mol Cancer》、《JAMA Int Med》、《Eur J Cancer》等论文，主编《CSCO食管癌患教手册》、参编国家卫健委《食管癌诊治规范》、《消化系统肿瘤合理化用药指南》、《CSCO食管癌诊治指南》、《CACA食管癌诊治指南》等

参考文献

1. Lu Z, et al. 2026 ASCO.Abstract 4008.

2. Abraham P, et al. Adv Ther. 2020 Jul;37(7):3392-3403.

3. Danese M, et al. Future Oncol. 2022 Mar;18(8):927-936.

4. Zhu K, et al. J Thorac Dis. 2023 Mar 31;15(3):1186-1195.

5. Chen R, et al. J Natl Cancer Cent. 2023 Jan 25;3(1):21-27.

6. Liu C, et al. Nat Med. 2025 Oct;31(10):3485-3491.

7. Drago JZ, et al. Nat Rev Clin Oncol. 2021 Jun;18(6):327-344.

8. Panowski S, et al. MAbs. 2014 Jan-Feb;6(1):34-45.

撰写：Lunara

审校：Dreams

排版：Atai

执行：Atai

本平台旨在为医疗卫生专业人士传递更多医学信息。本平台发布的内容，不能以任何方式取代专业的医疗指导，也不应被视为诊疗建议。如该等信息被用于了解医学信息以外的目的，本平台不承担相关责任。本平台对发布的内容，并不代表同意其描述和观点。若涉及版权问题，烦请权利人与我们联系，我们将尽快处理。