2026 EHA丨牛挺教授、王婕教授：精准出击，开拓新局——泽布替尼联合R-CHOP早期强化诱导，突破PET2阳性non-GCB DLBCL患者治疗困境

弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）是最常见的非霍奇金淋巴瘤，在当前以免疫化疗为主的临床背景下，部分患者仍面临原发耐药或复发困境。随着近年来布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂等靶向治疗药物的不断涌现，DLBCL的治疗格局或将迎来新的突破。

在2026年欧洲血液学会（EHA）年会上，众多前沿数据精彩亮相。值此之际，医脉通特邀四川大学华西医院牛挺教授、王婕教授，围绕其团队在2026年EHA年会上公布的一项前瞻性研究最新结果1 ——泽布替尼联合R-CHOP（ZR-CHOP）方案在R-CHOP治疗2周期后PET（PET2）阳性的非生发中心B细胞样（non-GCB）DLBCL患者中的疗效和安全性——进行深入解读，以期为临床实践提供参考。

DLBCL治疗需求亟待满足，ZR-CHOP方案有望突破困局

R-CHOP是初治DLBCL的标准治疗方案，但超1/3的患者无法通过该方案获得治愈，特别是存在不良预后因素（如non-GCB亚型、PET2阳性）的患者，治疗应答不佳，亟需优化治疗策略。BTK抑制剂在B细胞恶性肿瘤中疗效确切，第二代BTK抑制剂靶点选择性强、脱靶效应低，以泽布替尼为基础的治疗方案已在non-GCB DLBCL患者中展现了良好的疗效2，提示ZR-CHOP方案具备充分的临床探索价值。

为此，本研究聚焦PET2阳性non-GCB DLBCL患者，开展单臂、开放标签、多中心前瞻性研究（图1），旨在评估ZR-CHOP序贯泽布替尼维持这一升级治疗策略的疗效和安全性。研究纳入PET2阳性（Deauville评分4或5分）的non-GCB DLBCL患者，接受6个周期ZR-CHOP诱导治疗（21天/周期）；随后，获得部分缓解（PR）或完全缓解（CR）的患者接受泽布替尼（po，160mg，bid）单药维持治疗，最长6个月。主要终点为自R-CHOP治疗起的2年无事件生存（EFS）；次要终点包括总缓解率（ORR）、CR率、疗效改善率（定义为：ZR-CHOP诱导治疗期间，疗效由PR提升至CR，或由疾病稳定[SD]提升至CR或PR的患者比例），以及安全性。

图1 研究设计

数据披露，ZR-CHOP方案为PET2阳性non-GCB DLBCL治疗提供可行策略

2022年5月至2024年6月，共纳入28例中位年龄为59岁的DLBCL患者（表1）。78.6%为Ⅲ-Ⅳ期，82.2%存在结外受累，32.1%为双表达淋巴瘤，28.6%的患者国际预后指数（IPI）评分≥3分。

表1 患者基线特征

截至2026年2月28日，中位随访时间为30.3个月。2年EFS率为40.9%，中位EFS为17.7个月；2周期ZR-CHOP治疗后达到CR的患者，其EFS优于同期达到PR的患者（中位EFS：未达到 vs 16.2个月）（图2）。

图2 所有患者（A）和治疗2周期后达CR/PR患者（B）的EFS

ZR-CHOP方案表现出可观的缓解率。最佳ORR为89.3%，其中CR率为42.9%、PR率为46.4%。对完成至少2周期ZR-CHOP治疗的24例患者进行敏感性分析，显示ORR达95.8%，CR率50.0%，疗效改善率54.2%（图3）。

图3 不同治疗周期的疗效结果

在安全性方面，ZR-CHOP方案整体良好，预期可控性强。最常见的3-4级血液学毒性为中性粒细胞减少症（14例，50.0%），其次是血小板减少症（2例，7.1%）、发热性中性粒细胞减少症（2例，7.1%）和贫血（1例，3.6%）。2例患者出现≥3级感染事件。未发生任何级别心血管事件，仅2例1-2级出血，1例3级高血压，所有患者均已恢复。

综上，对R-CHOP治疗后PET2阳性non-GCB DLBCL患者，ZR-CHOP升级方案是一种安全有效的治疗策略，这提示，在动态PET-CT指导下加用泽布替尼进行治疗方案优化，可改善患者缓解率，延长中位EFS，且未增加明显的安全性风险。

王婕教授点评

王婕 教授

这项研究主要想回答两个临床问题：第一，哪些患者需要尽早调整治疗方案；第二，在R-CHOP基础上加用什么药，才能进一步提高疗效。

虽然R-CHOP仍是DLBCL的一线标准治疗，但仍有超过1/3的患者会出现原发耐药或复发，尤其是non-GCB亚型患者，治疗效果往往更差。另外，PET2阳性也提示患者属于较高风险人群，后续进展或死亡风险更高3。因此，这项研究把non-GCB DLBCL且PET2阳性的患者作为重点人群，希望尽早识别治疗效果不理想的患者，并把后续强化治疗提前。

在药物选择上，研究团队选择在R-CHOP基础上加入泽布替尼。泽布替尼属于第二代BTK抑制剂，靶向更精准、脱靶更少，有望增强抗肿瘤作用，同时对利妥昔单抗发挥作用的干扰也较小4。此外，泽布替尼为口服药，在维持治疗阶段使用也更方便。

从目前结果看，本研究最新结果已初步验证我们的假设，对于PET2阳性non-GCB DLBCL患者，ZR-CHOP方案可改善中位EFS，且安全性良好。

牛挺教授点评

牛挺 教授

这项研究的思路是：把PET2阳性看作患者前期治疗效果不够理想的一个重要信号，在疾病真正进展前，就及时把方案升级为ZR-CHOP，以期获得更好的疗效。完成诱导治疗后，对已经达到PR或CR的患者，再继续使用泽布替尼维持治疗，希望进一步巩固疗效。

从结果来看，ZR-CHOP方案显示出较好的疗效：总缓解率为89.3%，在完成至少2个周期治疗的患者中，总缓解率达到95.8%；中位EFS为17.7个月。尤其值得注意的是，治疗2个周期后就达到CR的患者，后续获益更明显。安全性方面，严重不良事件总体符合预期，主要还是血液学毒性，整体上可管理、可控制。

当然，这项研究的样本量还比较小，后续还需要更大规模、设计更严格的研究进一步验证疗效。同时，也可以继续探索哪些患者最可能从这一方案中获益，并通过更长时间的随访，进一步观察长期生存和远期安全性。

专家简介

牛挺 教授

• 医学博士，主任医师，教授，博士生导师，博士后合作导师

• 四川大学华西医院血液内科主任、血液病研究所所长

• 生物治疗全国重点实验室和生物治疗协同创新中心（四川大学）主要研究者（PI）

• 转化医学国家重大科技基础设施（四川）主要研究者（PI）

• 天府青城计划医疗卫生领军人才（天府名医），首届华西医院十大医师榜样

• 中华医学会血液学分会常委，淋巴细胞疾病学组组长

• 中国抗癌协会血液肿瘤专委会副主任委员

• 中国STAR工作组血液病学专科委员会主任委员

• 中华医学会《国际输血及血液学杂志》副总编辑

• 国家药品监督管理局药品审评中心和医疗器械技术审评中心审评专家

• 四川省干细胞技术与细胞治疗协会副会长

• 四川省医学会血液学分会主任委员

• 负责国家自然基金委重点项目、科技部重点研发计划项目20余项

• 专业领域：淋巴细胞疾病（淋巴瘤、骨髓瘤、噬血细胞综合征）、细胞治疗等

王婕 教授

• 四川大学华西医院血液内科，医学博士，副主任医师，医疗组长

• 硕士研究生导师，专科医师/住院医师规培导师

• 研究方向：恶性淋巴瘤临床与转化研究

• 华西医院管理后备人才，华西青年榜样

• 中华医学会血液学分会青年学组组员

• 中国老年医学会血液学分会青委委员

• 中国抗癌协会血液肿瘤专委会套细胞淋巴瘤工作组成员

• 四川省血液内科医疗质量控制中心秘书

• 四川省医学会血液学专业委员会秘书

• 四川省康复医学会血液专业委员会青年学组组长

• 四川省女医师协会血液专业委员会委员

• 四川省慢性淋巴细胞白血病工作组专家

• 四川省生物信息学学会医疗健康信息传播分会常委

• 四川省医学科技创新研究会医学与传媒互促研究分会常委

参考文献：

1.Jie Wang, et al. ZANUBRUTINIB PLUS R-CHOP (ZR-CHOP) IN NON-GERMINAL CENTER B-CELL-LIKE (NON-GCB) DIFFUSE LARGE B-CELL LYMPHOMA PATIENTS WHO WERE POSITRON EMISSION TOMOGRAPHY-POSITIVE AFTER TWO CYCLES OF R-CHOP. EHA Library; 2026; 4206916; PF1027.

2.Sun P, et al. Efficacy of zanubrutinib in diffuse large B-cell lymphoma: A single-arm meta-analysis. Crit Rev Oncol Hematol. 2026 Jun;222:105247.

3.Desai SH, et al. PET2 response associated with survival in newly diagnosed diffuse large B-cell lymphoma: results of two independent prospective cohorts. Blood Cancer J. 2022 May 3;12(5):78.

4.Guo Y et al. Discovery of Zanubrutinib (BGB-3111), a Novel, Potent, and Selective Covalent Inhibitor of Bruton's Tyrosine Kinase. Journal of medicinal chemistry vol. 62,17 (2019): 7923-7940.

撰写：Hollyn

审校：Irena

排版：Zelda

执行：Atai

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