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让眼细胞“返老还童”的基因疗法展开人体试验

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记者 刘霞

  据英国《自然》网站9日报道,美国生命生物科学公司当天宣布,首次通过细胞“部分重编程”疗法,尝试让一名青光眼患者眼部受损的衰老细胞“返老还童”。这项具有里程碑意义的人体试验,主要目标是检验疗法的安全性。在一些科学家看来,“部分重编程”疗法有望为衰老的器官重新注入活力。

  青光眼是一种与年龄相关的疾病,会损伤视神经。在此次试验中,科学家借助一种常用于基因治疗的病毒,将三个重编程基因递送至视网膜神经节细胞。他们期待,由这些基因编码的蛋白质,能让三个衰老基因“返老还童”,重获年轻细胞的生命力,从而促进视神经中的神经元再生。

  2020年,美国哈佛大学医学院遗传学家戴维·辛克莱团队报告称,在视神经受损的小鼠中激活这三个基因,能促使神经元再生,逆转老年小鼠和青光眼小鼠的视力丧失。此后,生命生物科学公司持续在啮齿动物和猴子中验证该方法,迄今未观察到严重不良反应。

  作为一项额外的安全保障,只有当参与者服用名为强力霉素的抗生素时,这些“重编程”基因才会被激活;一旦停用,基因随即关闭。这一策略赋予研究者极大地开启与关闭基因的能力,并确保基因不会在细胞再生所需的时段之外持续表达。

  “部分重编程”疗法追求的是将衰老的成体细胞“适度回拨”,让它们重焕青春,又不至于倒退得太远,以致丧失特定的身份与功能。为此,生命生物科学公司选用了视神经细胞四种关键基因中的三种,实验室研究表明,这些成体细胞能重新编程为类似干细胞的状态。

  本次人体试验旨在考察部分重编程疗法的安全性。尽管多项动物实验提示其风险可控,但仍有人担心,这一操作可能使某些细胞滑向癌变边缘。美国西雅图预防医学公司Optispan联合创始人马特·凯伯林表示,如果部分重编程疗法能安全用于人体,前景将十分广阔,不过目前技术仍处早期,出现灾难性副作用的风险很高。



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