上海
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药物的特殊配制方法需牢记
近日，静配中心接到了这样的用药咨询：注射用乳糖酸红霉素用灭菌注射用水溶解后加入含葡萄糖的溶液时，由于葡萄糖溶液呈偏酸性，为中和其pH值，必须每100ml溶液中加入4%碳酸氢钠1ml。
但临床实际使用的碳酸氢钠剂型浓度为5%，能否替代使用？如果替代使用是否需要做浓度换算？
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乳糖酸红霉素为何要加“料”？
这还得从红霉素说起。红霉素为弱碱性药物，为解决水溶性低的问题，所以制成乳糖醛酸盐供临床静脉使用。乳糖酸红霉素在酸性环境时易发生分子内的脱水环合，而当环境的pH＞10时，红霉素以溶解度极小的游离碱形式存在。
《马丁代尔药物大典》提示红霉素衍生物的稳定性依赖于pH值，在pH值高于10或低于5.5时会快速降解[1]。根据pH值结果分析，与乳糖酸红霉素水溶液pH值（6.0-7.5）最接近的是生理盐水（pH值4.5-7.0），故乳糖酸红霉素药品说明书将氯化钠注射液作为乳糖酸红霉素首选溶媒。
但临床在实际工作中存在需要葡萄糖注射液作为溶媒的情况，2020年版中国药典规定葡萄糖注射液pH值为3.2-5.5，当与乳糖酸红霉素混合后，混合溶液pH为4.2～4.8[2]，为保证其稳定性和临床疗效，这时碱化药液是非常有必要的。
可见，乳糖酸红霉素溶于葡萄糖溶液时加用碳酸氢钠注射液的原因是为了调节pH。
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乳糖酸红霉素如何正确加“料”？
乳糖酸红霉素pH调节剂常用的是4%碳酸氢钠注射液（pH值7.5-8.5）和维生素C注射液（pH值5.0-7.0）。维生素C注射液调节pH值主要也是依靠其配方中的碳酸氢钠，但同时又引入了配方中其它不必要的固有物质，而且维生素C注射液的pH值也比碳酸氢钠注射液低，因此，推荐临床使用碳酸氢钠注射液作为pH调节剂。
但临床实际使用的碳酸氢钠剂型浓度为5%，是否可以替换使用呢？试验发现， 1ml 4%或5%的碳酸氢钠溶液对100ml葡萄糖注射液的pH值影响不大，两者pH值仅相差0.2左右。因此，考虑到临床的适用性，可直接使用5%碳酸氢钠注射液而不必稀释[3]。
需要注意的是，乳糖酸红霉素水溶液在与5%葡萄糖注射液混合前，就应按规定量加入碳酸氢钠注射液至葡萄糖注射液中以调节pH值，而不是最后才加入碳酸氢钠，以免局部碱性偏高形成难溶的红霉素碱。
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氢化可的松注射液为何要加“料”？
类似这种需要加“料”的药物临床上不止乳糖酸红霉素，还有氢化可的松注射液，如下图：
图片来源：医生站小程序
临床使用氢化可的松注射液时为何要加维生素C注射液呢？难道又是因为pH值的原因？
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参考资料：
[1]王新宇,蒋睿,张艳仙.乳糖酸红霉素溶媒选择分析[J].中国处方药,2021,19(01):42-43.
[2]蔺建云.乳糖酸红霉素在临床静脉滴注中的合理应用分析[J].中国实用医药,2012,7(29):137.
[3]夏泉,王中新,刘钢,谈超,孙旭群,许杜娟.pH对红霉素稳定性及抑菌作用的影响[J].中国医院药学杂志,2008,(20):1755-1758.
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