上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
X-连锁视网膜劈裂症（X-Linked Retinoschisis，XLRS）是一种罕见的 X 连锁隐性遗传性视网膜疾病，因此主要影响男性，全球范围内发病率为每 25000 名男性中有 1 例至每 5000 名男性中有 1 例。该疾病由视网膜劈裂蛋白-1（RS1）基因突变引起，典型病变是黄斑区视网膜层间分离，即视网膜劈裂。患者通常在生命的第一个十年开始出现视力丧失，随着年龄增长，外层视网膜逐渐萎缩，视力会进一步恶化。
2026 年 6 月 10 日，四川大学华西医院陆方教授、杨阳研究员、魏于全院士及温州医科大学附属眼视光医院张康教授作为共同通讯作者（四川大学华西医院梁莉聪、佘凯芩为论文共同第一作者），在国际顶尖医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上发表了题为：Subretinal Gene Therapy for X-Linked Retinoschisis 的研究论文。
该研究纳入了 12 名X-连锁视网膜劈裂症儿童患者，单次视网膜下注射携带编码人 RS1 基因互补 DNA 的 AAV8 载体（scAAV8-hRS1）后，治疗眼的最佳矫正视力平均提高 10.8 个 ETDRS 视力表字母。这项早期临床研究为 X-连锁视网膜劈裂症这种罕见遗传性视网膜疾病病因治疗提供了新策略。
在这项研究中，研究团队向 5-18 岁的 X-连锁视网膜劈裂症患者的单眼玻璃体下注射了携带编码人 RS1 基因互补 DNA 的 AAV8 载体（scAAV8-hRS1）。主要终点为注射后 52 周内的安全性。次要终点包括从基线到第 52 周的最佳矫正视力（BCVA）、视网膜结构（通过扫频光学相干断层扫描 SS-OCT 评估）、光感受器和双极细胞功能（通过全视野视网膜电图评估）以及黄斑区对光的敏感性（通过微视野检查评估）。
该研究共纳入 12 名X-连锁视网膜劈裂症患者，剂量递增阶段包括两个队列，每队列 3 名患者，分别接受 7.5×10¹⁰ 或 1×10¹¹ vg 剂量的 scAAV8-hRS1 治疗。在剂量扩展阶段，每个队列又额外纳入 3 名患者。
在安全性方面，术后 52 周内共报告了 56 例不良事件，未见任何患者出现 3 级或以上不良事件或眼部炎症，有 1 名患者在第 1 周于治疗眼观察到黄斑孔。在治疗效果方面，治疗眼在第 52 周时的最佳矫正视力（BCVA）平均提高了 10.8 个 ETDRS 视力表字母，未治疗眼则提高了 2.4 个字母。SS-OCT 成像显示，所有 12 名患者的治疗眼在第 13 周时黄斑裂孔腔已闭合。治疗眼在第 52 周时中心视网膜厚度的平均减少 437.7 μm，未治疗眼为减少 17.2 μm；9 名患者的治疗眼在第 52 周时外层视网膜结构保持连续。治疗眼中未观察到感光细胞和双极细胞功能或黄斑视网膜敏感度具有临床意义的变化。
随时间变化的最佳矫正视力
中心视网膜厚度与基线相比的变化
总的来说，该研究对 12 名 X-连锁视网膜劈裂症患者进行了 scAAV8-hRS1 的视网膜下 AAV 基因治疗，治疗中未报告 3 级或以上不良事件及眼部炎症，展现出了安全性及伴随视网膜结构的改善。这些结果支持进一步开展 scAAV8-hRS1 治疗 X-连锁视网膜劈裂症的临床试验。
论文链接：
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2515953
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